万赛维 盐酸缬更昔洛韦片

1、警告：

（1）在动物实验中发现更昔洛韦有致突变、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此，认为盐酸缬更昔洛韦片对人有潜在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和癌症。盐酸缬更昔洛韦片也被认为可能引起暂时的或永久的抑制精子生成。盐酸缬更昔洛韦片(或更昔洛韦)治疗的患者可观察到发生严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血的病例。如果中性粒细胞绝对计数少于500/μL，血小板计数少于25，000/μL，或血红蛋白低于8g/dl的情况下都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗。

（2）由于盐酸缬更昔洛韦片在中国儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，因此不推荐盐酸缬更昔洛韦片用于儿童。

2、以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的绝对生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍。盐酸缬更昔洛韦片不能1：1的代替更昔洛韦胶囊。以前应用更昔洛韦胶囊要改用盐酸缬更昔洛韦片片剂的病人，应被告知：如果服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片，有药物过量的危险。

3、在治疗过程中建议监测全血细胞计数和血小板计数。有严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和/或血小板减少的病人，建议采用血细胞生长因子治疗和/或考虑暂停服药。

4、对肾功能不全的病人，需要按照肌酐清除率调整剂量。

5、对进行血液透析的患者（CrCl<10ml/min），无法给出推荐剂量。因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于此类患者。

6、应用盐酸缬更昔洛韦片和/或更昔洛韦后有报道出现惊厥、镇静、头晕、共济失调，和/或精神错乱。如果这些情况发生，可能会影响需要精力集中的活动，包括病人驾驶汽车和操作机器的能力。

7、在合用亚胺培南-西司他丁和更昔洛韦的病人中有发生惊厥的报道。盐酸缬更昔洛韦片不应该与泰能合用，除非可能获得的益处高于潜在的危险性。

8、齐多夫定和盐酸缬更昔洛韦片单独应用都有可能引起中性粒细胞减少和贫血。有些病人可能不能耐受全量合用这两种药。

9、在与盐酸缬更昔洛韦片合用时，去羟肌苷的血浆浓度可能会升高；因此应密切监测病人的去羟肌苷毒性。

10、盐酸缬更昔洛韦片和其他已知有骨髓抑制或与肾功能不全相关的药物合用时，会导致毒性增加。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）由于缬更昔洛韦快速的大量转化成更昔洛韦，还没有重复进行其生殖毒性的研究。在动物实验中，更昔洛韦引起生育能力下降和致畸作用。

（2）建议育龄妇女在治疗期间采用有效的避孕措施。男性病人建议在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间和停药后至少90天采用屏障式避孕。还没有人类妊娠期间的盐酸缬更昔洛韦片安全性数据。妊娠妇女应避免应用盐酸缬更昔洛韦片，除非药物对母亲的益处远远超过对胎儿的潜在危害。

（3）缬更昔洛韦或更昔洛韦对围产期和产后婴儿的发育影响还没有研究过，但是必须考虑到更昔洛韦可能分泌到乳汁中从而引起哺乳婴儿严重的不良反应。因此，在考虑盐酸缬更昔洛韦片对哺乳母亲带来可能的益处的时候，应该决定是中断用药还是中断哺乳。

12、儿童用药：

由于盐酸缬更昔洛韦片在中国儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，因此不推荐盐酸缬更昔洛韦片用于儿童。

13、老年用药：无此类患者的安全性和有效性资料。

14、药物过量：

（1）缬更昔洛韦过量的经验：一名肾功能不全的成人在应用至少10倍于相对应其病人肾功能受损程度(降低的肌酐清除率)的推荐剂量数天后，出现了致命的骨髓抑制（髓性再生障碍性贫血）。推测过量的缬更昔洛韦也可能导致肾毒性增加。对缬更昔洛韦过量病人，血液透析和水合作用可能有助于降低血药浓度。

（2）静脉内更昔洛韦过量的经验：

临床试验中和上市后应用中都有静脉内更昔洛韦过量的报道。这些病例中有的没有报告不良事件，但绝大多数患者有以下一个或几个不良事件：

①血液学毒性：全血细胞减少，骨髓抑制，髓性再生障碍性贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞减少。

②肝脏毒性：肝炎，肝功能异常。

③肾脏毒性：原有肾功能不全的病人血尿恶化，急性肾功能衰竭，肌酐升高。

④胃肠道毒性：腹痛，腹泻，呕吐。

⑤神经毒性：广泛的震颤，惊厥。

15、特别注意：

（1）保存和处理：不能将片剂掰开或粉碎。考虑到盐酸缬更昔洛韦片对人有潜在的致畸和致癌作用，在处理破损的片剂时应特别谨慎（参见警告）。避免皮肤或粘膜直接接触破损或粉碎的片剂。一旦发生接触，应使用肥皂和水彻底冲洗皮肤，以大量清水冲洗眼睛。

（2）稳定性：在包装所示的失效日期（EXP）以后不能应用本药品。储存注意事项见外包装。