帕捷特 帕妥珠单抗注射液

1、左心室功能不全：

（1）已有报告阻断HER2活性的药物（包括帕妥珠单抗）可降低LVEF。与接受曲妥珠单抗+化疗治疗的患者相比，接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗治疗的患者中，有症状的左心室收缩功能不全（LVD（充血性心力衰竭））的发生率更高。既往接受蒽环类药物治疗或胸部放疗患者发生LVEF降低的风险可能更高。大多数在辅助治疗中出现症状性心力衰竭的病例为接受蒽环类药物化疗的患者（见【不良反应】）。

（2）尚未在以下患者中研究帕妥珠单抗：治疗前LVEF值360mg/m2。

（3）在首次接受帕妥珠单抗治疗之前评估LVEF，并在治疗期间予以定期评估，以确保LVEF在正常范围内。如果LVEF下降并未改善，或者在后续评估中进一步下降，应考虑停用帕妥珠单抗及曲妥珠单抗，除非医生认为个别患者获益大于风险（见【用法用量】）。

2、输液反应：

帕妥珠单抗与输液反应有关，包括有致命后果的事件（见【不良反应】）。建议在帕妥珠单抗首次输注期间及之后60分钟内、后续输注期间及之后30分钟内对患者进行密切观察。如果发生显著的输液反应，应减慢或中断输注，并进行适当的药物治疗。在症状和体征完全消退之前，应仔细对患者进行评估并予以监测。对于有重度输液反应的患者应考虑永久停药。该临床评估应基于既往反应的严重程度，以及患者对不良反应治疗的应答（见【用法用量】）。

3、超敏反应/速发过敏反应：

应密切观察患者的超敏反应。在接受帕妥珠单抗治疗的患者中已观察到重度超敏反应，包括速发过敏反应和有致命后果的事件（见【不良反应】）。应配备有治疗这些反应的药物和应急设备。已知对帕妥珠单抗或其任何赋形剂产生超敏反应的患者禁用帕妥珠单抗（见【禁忌】）。

4、驾驶和使用机器的能力：尚未研究对于驾驶和使用机器能力的影响。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）避孕措施：根据本品的作用机制以及动物研究数据，妊娠期间使用本品会对胚胎-胎儿造成伤害。建议育龄女性（包括男性患者的伴侣）在帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗期间和末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。

（2）孕妇：尚未研究帕妥珠单抗在孕妇中的使用。在上市后报告中，已经发现妊娠期间使用另一种HER2/neu受体拮抗剂（曲妥珠单抗）可导致羊水过少和羊水过少序列征病例，临床表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在动物生殖毒性研究中，在器官形成期对妊娠食蟹猴给予帕妥珠单抗，给予帕妥珠单抗可导致羊水过少、肾发育延迟以及胚胎-胎儿死亡（见【药理毒理】生殖毒性）。基于动物研究和作用机制，认为在妊娠时给予帕妥珠单抗对胎儿有潜在危害。妊娠期间应避免使用帕妥珠单抗，除非对母体的潜在获益大于对胎儿的潜在风险。

（3）分娩：分娩过程中使用帕妥珠单抗的安全性尚未确立。

（4）哺乳期：母乳分泌人IgG，其被婴儿吸收并导致伤害的可能性仍然未知。应考虑对母亲的获益及帕妥珠单抗的消除半衰期决定是否停止哺乳或帕妥珠单抗治疗（见【药代动力学】消除）。尚未获得帕妥珠单抗是否进入人乳汁、对母乳喂养婴儿产生影响或对乳汁产生影响的相关信息。已发表数据显示，人乳汁中有出现人IgG，但未见其大量进入新生儿和婴儿体循环。因此，除了考虑母亲对本品的临床需求，以及本品或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响外，还需要权衡哺乳对婴儿发育和健康的获益。还需要考虑帕妥珠单抗的消除半衰期和曲妥珠单抗的7个月洗脱期。

6、儿童用药：帕妥珠单抗用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。

7、老年用药：

（1）在CLEOPATRA、NEOSPHERE、TRYPHAENA、BERENICE、APHINITY研究中，接受帕妥珠单抗治疗的患者中有464例年龄≥65岁，47例年龄≥75岁。两个年龄组最常见的3-4级不良反应（≥10%）包括中性粒细胞减少症（≥65岁，22%；≥75岁，23%）、发热性中性粒细胞减少症（≥65岁，12%；≥75岁，13%）、腹泻（≥65岁，15%；≥75岁，17%）和贫血（≥75岁，15%）。

（2）与＜65岁患者相比，≥65岁患者中的以下所有级别不良事件发生率至少高出5%：食欲下降（高13%）、贫血（高7%）、体重减轻（高7%）、乏力（高7%）、味觉障碍（高7%）、周围神经病变和低镁血症（均高5%）。

（3）在≥65岁患者与＜65岁患者中未观察到有效性的整体差异。≥75岁患者数量过少，不能对此年龄组的有效性得出任何结论。

（4）根据群体药代动力学分析结果，＜65岁患者（n＝306）与≥65岁患者（n＝175）的帕妥珠单抗药代动力学特征无显著差异。

8、药物过量：在人体临床试验中没有药物过量的经验。尚未对单剂量高于25mg/kg（1727mg）进行研究。