瑞通立 注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物

本品适用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓疗法，能够改善心肌梗塞后的心室功能。本药应在症状发生后12小时内，尽可能早期使用。

1、只能静脉使用。应该18mg+18mg分两次静脉注射，每次缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99％的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。

2、关于不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA的安全性及效果的影响的研究还未进行。当配制溶液时，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一静脉通路给药，如需共用一条静脉通路先后注射时，使用二种药之间，应该用生理盐水或5％葡萄糖溶液冲洗管道。

1、出血：最常见的不良反应用是出血，与溶栓治疗有关的出血可分为2个主要类型：

（1）内脏出血：包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 

（2）浅表或体表出血：主要有穿刺或破损部位（如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位）。

根据国外临床研究结果报导，在INJECT临床试验中接受瑞替普酶的住院病人颅内出血的发生率为0.8%。与其它溶栓药一样，颅内出血的风险岁年龄的增大和血压的升高而增加，除颅内出血外，其它各种类型的出血的总发生率约为21.1%。各次试验中，出血的范围不同，并与动脉导管插入及其它侵入性治疗的使用明显相关。一旦关键部位发生严重出血（颅内、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治疗，如第二次静rPA还未进行，应立即停用。发生中风（包括颅内出血）和其它严重出血事件的病人有可能导致死亡或永久性残疾。在rPA治疗期间，由于注射部位形成血栓的纤维蛋白被溶解，所以必须仔细观察潜在出血部位（动脉穿刺、导管插入等）。

2、过敏反应：在INJECT试验中，接受瑞通立治疗的3例病人，出现严重过敏反应，其中一例出现呼吸困难和低血压；在早期临床试验的3856例病人中，无过敏反应发生；GUSTOⅢ的先期结果表明，在10000例接受瑞通立治疗的病人中，有3例发生过敏反应。

3、其它不良反应：心肌梗塞病人在使用rPA治疗时也会出现许多心肌梗塞本身也具有的其它症状。无法分清是否由rPA引起。这些事件包括：心源性休克、心律失常（窦性心动过缓、窦上性心动过速、加速性窦性心律、早期复极综合症、前期收缩、窦性心动过速、心室纤颤、房室传导阻滞）、肺水肿、心衰、心脏停搏、再发性心绞痛、再梗塞、心脏穿孔、二尖瓣返流、心包渗出、心包炎、急性心脏填塞、静脉血栓形成及栓塞和电机械分离。有些并发症十分凶险，可以导致死亡，其它不良反应也有报导，如恶心、呕吐、发热及低血压。

以下患者禁用：

1、活动性内出血。

2、脑血管意外史。

3、新近（2个月内）颅脑或脊柱的手术及外伤史。

4、颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤。

5、已知有出血倾向（如出血体质）。

6、严重的未控制的高血压。

1、由于纤维蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点（包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位），如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免（如颈静脉或锁骨下静脉）。

2、用药期间，病人的肌肉注射和非必须的搬动应尽量避免。

3、静脉穿刺在必须进行时，操作应特别仔细。

4、一旦发生严重出血（局部无法加压止血），必须立即停用肝素、抗凝药及抗栓治疗；另外，如果出血发生在第一次静注后，第二次静注应该停用。

5、需用该药治疗的所有病人，用药前应仔细权衡治疗效果与潜在的危险性。

6、在下列情况，用药的危险性可能增加，应该慎用：

（1）最近（10天内）大的外科手术:冠脉搭桥、产科分娩、器官移植、组织活检及不可压迫血管的穿刺。

（2）脑血管疾病。

（3）新近的消化道或泌尿道出血（10天内）。

（4）新近的外伤（10天内）。

（5）高血压：收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg。

（6）高度怀疑存在左心栓子（二尖瓣狭窄伴心房纤颤）。

（7）急性心包炎。

（8）亚急性细菌性心内膜炎。

（9）止血功能障碍，包括继发于严重肝肾疾病的凝血功能障碍。

（10）严重的肝肾功能衰竭。

（11）妊娠。

（12）糖尿病引起的出血性视网膜病变或其它出血性眼病。

（13）败血症性栓塞性静脉炎，或在严重感染部位存在动静脉瘘。

（14）高龄（>75岁）。

（15）病人长期使用口服抗凝剂（华法林等）。

（16）其它：如潜在的难以止血的出血部位，或可能明显增加出血机会的各种情况

（17）胆固醇栓塞形成：用溶栓治疗的病人罕有胆固醇栓塞的报导，确切的发生率不清楚。最严重的情况可以是致死的。也可发生于侵入性检查及治疗过程中（心脏导管插入术、造影、血管外科等），或抗凝治疗。胆固醇栓塞可能的临床表现为：网状（青）斑块、“紫色趾”综合症、高血压、急性肾功衰竭、坏疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、脑梗塞、脊髓梗塞、肾动脉栓塞、肠动脉栓塞和横纹肌溶解。

（18）心律失常：溶栓治疗可能引起再灌注性心律失常，这种心律失常（如窦性心动过缓、室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速）与心肌梗塞本身并发的心律失常无任何不同，应该采用常规的抗心律失常药治疗，建议在给药时合并使用抗心动过缓或室性心律紊乱的药物。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）当给予人用剂量3倍rPA（0.86MU/kg）时对白兔有致流产作用。重复试验表明，在给予人用剂量15倍rPA（4.31MU/kg）时，家兔的胎儿未发生异常。但是，给予妊娠妇女，没有充分的良好对照研究。最常见的溶栓治疗的并发症是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危险性，故在妊娠期间，必须在权衡rPA效果及可能引起的流产后慎用。

（2）不能确定rPA是否与人乳一同分泌。因为许多药物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌，因此，在哺乳期妇女使用本品应极为慎重。

8、儿童用药：尚无rPA在儿童使用时的安全性及疗效的研究资料。

9、老年用药：病人在75岁以上时，尤其是收缩压高于160mmHg时，使用rPA应特别注意。

rPA可由使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。