大多不良反应与剂量和疗程有关。
1.水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
2.高糖血症。本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。
3.高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由 于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。
4.过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。
5.血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。
6.其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。
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