诺欣妥 沙库巴曲缬沙坦钠片

本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症，详见注意事项。

临床试验经验：

由于临床试验是在不同条件下开展的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在其他临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且在临床试验中观察到的这种药物的不良反应发生率可能无法反映实际应用中观察到的发生率。

试验PARADIGM-HF中，在进入比较沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）和依那普利的随机双盲阶段之前，要求受试者完成分别为期15天和29天（中位值）序贯的依那普利导入期和诺欣妥导入期。依那普利导入期有1102名患者（10.5％）永久终止研究，5.6％是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（1.7％）、高钾血症（1.7％）和低血压（1.4％）。诺欣妥导入期，另外10.4％的患者永久终止治疗，5.9％是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（1.8％）、低血压（1.7％）和高钾血症（1.3％）。由于这一导入期设计，下面描述的不良反应发生率低于预期的实际应用中的发生率。

双盲阶段评价了4203名诺欣妥治疗患者、4229名依那普利治疗患者的安全性。PARADIGM-HF研究中，随机至诺欣妥组的患者接受长达4.3年的治疗，中位暴露持续时间为24个月；3271名患者接受了一年以上的治疗。450名（10.7％）诺欣妥治疗患者、516名（12.2％）依那普利治疗患者在双盲阶段因不良事件终止治疗。

双盲阶段≥5％ 诺欣妥治疗患者发生的不良反应如表1所示。

1. 双盲阶段≥5％ 诺欣妥治疗患者报告的不良反应

低血压 诺欣妥（n = 4,203）18％ 依那普利（n = 4,229） 12％

高钾血症 诺欣妥（n = 4,203）12％ 依那普利（n = 4,229） 14％

咳嗽 诺欣妥（n = 4,203）9％ 依那普利（n = 4,229）13％

头晕 诺欣妥（n = 4,203）6％ 依那普利（n = 4,229） 5％

肾功能衰竭/急性肾功能衰竭 诺欣妥（n = 4,203）5％ 依那普利（n = 4,229） 5％

试验PARADIGM-HF中，依那普利导入期和诺欣妥导入期的血管性水肿发生率均为0.1％。双盲阶段，诺欣妥治疗患者血管性水肿发生率高于依那普利治疗患者（分别为0.5％和0.2％）。诺欣妥治疗的黑人患者和依那普利治疗的黑人患者中血管性水肿发生率分别为2.4％和0.5％（参见[注意事项]）。

在PARADIGM-HF研究的双盲阶段，依那普利组、诺欣妥组的Or thostasis发生率分别为1.1％、2.1％。与依那普利治疗患者相比（1.3％），1.9％的诺欣妥治疗患者报告了跌倒。

实验室异常：

血红蛋白和红细胞压积在PARADIGM-HF研究的双盲阶段，诺欣妥组和依那普利组均有大约5％的治疗患者观察到血红蛋白/红细胞压积降低>20％。

血清肌酐

依那普利导入期1.4％的患者、诺欣妥导入期2.2％的患者观察到血清肌酐升高>50％。双盲治疗阶段，诺欣妥组和依那普利组均有大约16％的患者血清肌酐升高>50％。

血清钾

依那普利和诺欣妥导入期，均观察到大约4％患者的钾浓度>5.5mEq/L。双盲治疗阶段，诺欣妥组和依那普利组均有大约16％的患者钾浓度>5.5 mEq/L。