法舒克 注射用拉布立海

以下严重的不良反应在处方信息的其他章节中有详细的叙述。

*速发过敏反应（见注意事项）

*溶血（见注意事项）

*高铁血红蛋白血症（见注意事项）

临床试验

由于临床试验是在众多不同条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率直接相比较，且可能不能准确反映实际的发生率。

以下数据反映了在265名儿童和82名成人中拉布立海的暴露情况，患者来自一项活性药物对照试验（试验1）、两项对照试验（试验2和3）和一项无对照的安全性试验（N=82），其他数据来自一项扩展试验项目中的356例患者，该人群仅采集了严重不良反应数据，在这703例患者中，63％为男性，年龄中位数为10岁（从出生后10天到88岁），患者中包括73％的白种人、9％的非洲人、4％的亚洲人和14％的其他/未知人种。

在这347名患者中，无论不良反应的严重程度如何，均进行了评价，最常见的不良反应(发生率10％)为呕吐(50％) 、发热(46％)、恶心(27％) 、头痛(26％)、腹痛(20％)、便秘(20％、腹泻(20％)、黏膜炎(15％)和皮疹(13％)。在试验1中，即一项活性药物对照试验冲，下列不良反应的发生率在使用拉布立海的受试者中比使用别嘌呤醇的受试者中更高:呕吐、发热、恶心、腹泻和头痛。尽管在两个给药组中皮疹的发生率相似，但仅有拉布立海给药组的--名患者报告了严重皮疹。

在成年患者中进行了包括-项活性药物对照试验(试验4)和4项支持性试验的进一步研究。 在这些试验中，434例成年患者[58％男性，42％女性;年龄中位数为56岁(分布从18岁到89岁) ; 52％白种人，7％非洲人，14％亚洲人和28％其他/未知人种接受了拉布立海治疗。

这434例患者中，275例患有白血病、淋巴瘤或实体瘤并存在高尿酸血症和肿瘤溶解综合征(TLS)风险的患者在非盲临床试验中被随机分组接受拉布立海单药治疗或别嘌呤醇单药治疗或接受两者联合治疗(试验4)。

在试验4中，拉布立海治疗组中所有与药物相关的各等级不良反应的发生率为4.3％，拉布立海/别嘌呤醇联合治疗组为5.4％，别嘌呤醇治疗组为1.1％。表格1中列出了试验4各给药组的患者不良反应发生率。

表格1-试验4中各给药组特定不良反应的患者发生率

★根据NC-CTC3.0版对事件进行报告和分级，以MedDRA 10.1版首选术语为准。

★在任何拉布立海给药组中总发生率≥10％,以及拉布立海给药组与别嘌呤醇给药组的发生率差异≥5％的不良反应。

★在试验4中，4.3％拉布 立海治疗组患者和1.1％拉布立海/别嘌呤醇治疗组患者发生了超敏反应。超敏反应的临床表现包括:关节痛、注射部位刺激、外周水肿和皮疹。

在随机试验(试验1和试验4)中，接受拉布立海和接受别嘌呤醇治疗的患者下列严重不良反应的发生率差异≥2％:肺出血、呼吸衰竭、室上性心律失常、缺血性冠状动脉疾病、腹部和胃肠道感染。

在上述这些临床试验中接受拉布立海治疗的887例患者中，速发过敏反应、溶血反应、高铁血红蛋白血症的发病率均<1％。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，本品也具有潜在的免疫原性。拉布立海会诱导机体产生抗药抗体来结合拉布立海，井且在体外某些情况下抑制拉布立海的活性(见[注意事项] )。

在针对血液恶性肿瘤儿童患者进行的临床试验中，经定量ELISA测定， 24/218 (11％)的患者在给予拉布立海后28天产生了抗体。

在患有血液系统恶性肿瘤且未经治疗的成人患者中进行的半定量免疫测定结果显示，有47/260(18％)的患者抗拉布立海免疫球蛋白G (IgG) 呈阳性，21/260 (8％)的患者抗拉布立海中和IgG呈阳性，井且16/260 (6％)患者在接受5天拉布立海治疗后的14天至24个月期间抗拉布立海免疫球蛋白E (IgE) 呈阳性。

测得的抗体应答发生率高度依赖于检测方法的灵敏度和专属性，这些尚未得到全面的评估。此外，一种检测方法中观察到的抗体阳性的发生率可能受几个因素的影响，包括血清取样、时间以及方法学、合并用药和基础疾病。由于上述这些原因，无法客观合理地比较拉布立海抗体的发生率与其他药品抗体的发生率。

上市后经验

当适用时应用以TCIOMS发生率:非常常见≥10％;常见≥7％和<10％;不常见≥0. 7％和<1％;罕见≥0.01％和<0. 7％;非常罕见<0.01％;未知(不能从现有数据中估计)。

血液和淋巴系统反应

不常见:葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏症引起的溶血，高铁血红蛋白血症

免疫系统反应

常见:过敏反应，主要包括皮疹和荨麻疹

报告有鼻炎、支气管痉挛、低血压、速发过敏反应和/或潜在致命的速发过敏反应性休克。

神经系统反应

不常见:惊厥。(根据关键临床试验评估得出 此频率)频率未知:肌肉不自主收缩。