飞尼妥 依维莫司片

1、在说明书的另一章节中更详细地讨论了下列严重不良反应（参见【注意事项】）：非感染性肺炎，感染，口腔溃疡，肾功能衰竭。

2、因各项临床试验的执行背景差异很大，所以观测到的不良反应发生率不能直接与其它试验中的发生率进行比较，并且可能不能反映出临床实践中观察到的发生率。

3、晚期肾细胞癌患者的临床研宄经验，以下资料描述了一项随机、对照试验的结果，使用过舒尼替尼和/或索拉非尼治疗的转移性肾细胞癌患者接受本品（n=274）和安慰剂（n=137）治疗。患者中位年龄为61岁（范围为27-85岁），88％为高加索人，78％为男性。使用本品治疗患者的盲态研宄治疗时间中位数为141天（范围为19-451天），应用安慰剂治疗患者的治疗时间中位数为60天（范围为21-295天）。

4、最常见的不良反应（发生率≥30％）为口腔炎、感染、虚弱、乏力、咳嗽和腹泻。最常见的3至4级不良反应（发生率≥3％）为感染、呼吸困难、乏力、口腔炎、脱水、肺炎、腹痛和虚弱。最常见的实验室异常（发生率多≥50％）为贫血、高胆固醇血症、高甘油二醋血症、高血糖、淋巴细胞减少和肌酐升高。最常见的3至4级实验室异常（发生率≥3％）为淋巴细胞减少、高血糖、贫血、低磷血症和高胆固醇血症。在依维莫司组观察到的死亡原因为急性呼吸衰竭（0.7％）、感染（0.7％）和急性肾衰竭（0.4％），安慰剂组中没有死亡。本品和安慰剂组导致永久性停药的治疗中不良事件（不考虑因果关系）发生率分别为14％和3％。导致治疗中断的最常见不良反应（不考虑因果关系）为肺炎和呼吸困难。导致延迟治疗或减少剂量的最常见原因为感染、口腔炎和肺炎。在本品治疗过程中需要进行医疗干预的最常见情况是感染、贫血和口腔炎。

5、表2中比较了本品10mg每日一次组和安慰剂组的治疗中不良反应（发生率≥10％）。在每个MedDRA系统器官分类中，不良反应按照发生率递减的顺序排列。

6、依维莫司组高于安慰剂组但发生率低于10％的其它值得关注的不良反应：

（1）胃肠道疾病：腹痛（9％）、口干（8％）、痔疮（5％）、吞咽困难（4％）。

（2）全身疾病和给药部位异常：体重减轻（9％）、胸痛（5％）、发冷（4％）、伤口愈合延迟（<1％）。

（3）呼吸系统、胸廓和纵膈疾病：胸腔积液（7％）、咽喉痛（4％）、鼻溢液（3％）。

（4）皮肤和皮下组织疾病：手-足综合征（报告为手掌-足底红肿疼痛综合征）（5％）、甲病（5％）、红斑（4％）、甲折断（4％）、皮肤病损（4％）、痤疮样皮炎（3％）。

（5）代谢与营养疾病：已有糖尿病加重（2％）、新发生的糖尿病（<1％）。

（6）精神疾病：失眠（9％）。

（7）神经系统疾病：眩晕（7％）、感觉异常（5％）。

（8）眼科疾病：眼睑水肿（4％）、结膜炎（2％）。

（9）血管疾病：高血压（4％），深静脉血栓（<1％）。

（10）肾和泌尿系统疾病：肾功能衰竭（3％）。

（11）心脏疾病：心动过速（3％）、充血性心力衰竭（1％）。

（12）肌肉骨骼和结缔组织病：下颁痛（3％）。

（13）血液学疾病：出血（3％）。

7、主要的实验室异常参见表3。晚期肾细胞癌患者中依维莫司组发生率高于安慰剂组的主要实验室异常。

8、在中国开展的一项多中心、开放、无对照的肾癌临床试验中（n=64），观察到已知的雷帕霉素衍生物类的预期不良反应。不良反应主要为1或2级，最常见的（>20％的患者中）药物不良反应为：贫血（54.7％）、高甘油三酯血症（54.7％）、口腔溃疡（51.6％）、高胆固醇血症（50.0％）、高血糖症（48.4％）、皮瘆（31.3％）、y-谷氨酰转移酶升高（26.6％）、血肌酐升高（21.9％）、间质性肺疾病（21.9％）、AST升高（20.3％）、血小板计数减少（20.3％）。和瘙痒（20.3％）。

9、观察到非感染性肺炎：31.3％（3级6.3％），其中最常见为间质性肺病（所有等级21.9％，1-2级20.3％，3级1.6％），其余为肺炎（7.8％，3级3.1％）；肺间质纤维化（1.6％，均为3级），1例死亡病例死于呼吸衰竭。因样本量有限，尚不确定中国人群和西方人群的差异。