飞尼妥 依维莫司片

1、非感染性肺炎：

（1）非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的类效应。在临床试验中，本品治疗患者中有19%的患者报告非感染性肺炎。常见药物毒性反应标准（CTC）3级和4级的非感染性肺炎发生率分别为4.0%和0.2%（参见【不良反应】）。曾观察到个例死亡。

（2）有非特异性呼吸系统体征和症状（如缺氧、胸腔积液、咳嗽或呼吸困难）的患者并经相应检査排除了感染、肿瘤和其它原因，应考虑非感染性肺炎的诊断。告知患者要迅速报告任何新出现的或加重的呼吸道症状。

（3）放射学改变提示有非感染性肺炎但患者仅有极少（或没有）症状时，可继续本品治疗无需调整剂量。影像学检查似乎过高估计了临床肺炎的发生率。

（4）如果为中度症状，考虑中断治疗直至症状改善。可考虑使用皮质类固醇。可以按之前所用剂量的大约半重新开始本品治疗（参见【用法用量】）。

（5）对于4级非感染性肺炎病例，停止本品治疗。可考虑使用皮质类固醇直至临床症状缓解。对于3级非感染性肺炎，应中断本品治疗直至缓解至<1级。根据个体患者的临床状况，可以按之前所用剂量的大约一半重新开始本品治疗（参见【用法用量】）。如果再次发生3级事件，应考虑终止本品治疗。即使在减量的情况下亦有发生肺炎的报告。

2、感染：

（1）本品具有免疫抑制性，因此患者易于感染细菌、真菌、病毒或原虫，包括机会致病菌导致的感染（参见【不良反应】）。曾在使用本品治疗的患者中报告过局部感染和全身性的感染（包括肺炎、分枝杆菌感染），其它细菌感染和侵入性真菌感染（如曲霉菌病或念珠菌病）、病毒感染（包括乙型肝炎病毒再激活）。少数为重度（例如导致脓毒症，呼吸衰竭或肝衰竭）或致命性感染。

（2）医师和患者应该知道使用本品治疗会增加感染的风险。在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。服用本品时应警惕感染的症状和体征；如果诊断为感染，应迅速开始相应的治疗并考虑中断或停止本品的治疗。如果诊断为侵入性全身真菌感染，应立即停止本品治疗并进行相应的抗真菌治疗。

3、口腔溃疡：在服用本品治疗患者中曾发生口腔溃疡、口腔炎和口腔粘膜炎。在临床试验中，发生率大约为44%-86%。4%-8%的患者报告了3级或4级口腔炎（参见【不良反应】）。对于此类病例，建议使用局部治疗，但含酒精、过氧化物、碘或百里香的漱口液会加重病情，应避免使用。除非诊断为真菌感染，否则不应使用抗真菌药（参见【药物相互作用】）。

4、肾功能衰竭事件：在本品治疗的患者中观察到肾衰病例（包括急性肾衰），有些可导致死亡。对于存在可能会进步损害肾功能的其它风险因素的患者，尤其应监测肾功能（参见【实验室检查和监测】）。

5、实验室检查和监测：

（1）本品治疗患者中已有血肌酐增加和蛋白尿的报告（参见【不良反应】）。建议在开始本品治疗前监测肾功能，包括检测血尿素氮（BUN）、尿蛋白和血肌酐，并定期复查。

（2）本品治疗患者中已有高血糖症的报告（参见【不良反应】）。建议在开始本品治疗前以及治疗后定期检查空腹血糖。如果本品与可能会引起高血糖的其它药物联合使用，建议迸行更频繁的检查。如果可能，应该在患者开始本品治疗前获得理想的血糖控制。

（3）血脂：本品治疗患者中曾有血脂异常（包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症）的报告。建议在开始本品治疗之前检查血胆固醇和甘油三酯，之后定期检查，并建议采用适当的医学治疗进行处理。

（4）血液学参数：本品治疗患者中有血红蛋白、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板减少的报告（参见【不良反应】）。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）在孕妇中尚没有进行充分和良好对的本品研究。但根据其作用机制，孕妇应用本品可能引起胎儿损害，在低于人体暴露量的动物母体暴露水平，依维莫司可引起胚胎-胎仔毒性。如果妊娠期间应用该药或在用药期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在危险，应建议育龄用女性在服用本品期间果取有效的避孕措施，直至治疗结束后8周。

（2）哺乳：目前未知依维莫司是否被分泌至人乳中。进入泌乳大的依维莫司和/或其代谢产物的浓度比母体血清中高3.5倍，因许多药物均分泌至人乳中，依维莫司有可能导致乳儿发生严重不良的可能性，因此应根据药物对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停止药物治疗。

（3）生育能力：尚不知依维莫司对男性和女性的生育能力的潜在影响，但是曾观察到闭经（包括继发性闭经）病例。

（4）基于非临床研究发现，使用本品治疗可能导致雄性生育能力降低（参见【药理毒理】项下非临床研究数据。

7、儿童用药：不推荐儿童肿瘤患者使用本品。

8、老年用药：在其它两项随机研究（晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤）中发现，老年患者与相对年轻患者之间的疗效总体上并无差异。在晚期肾细胞癌随机研宄中，本品治疗患者41%为≥65岁，其中7%为≥75岁。在晚期胰腺神经内分泌瘤随机研宄中，本品治疗患者30%为≥65岁，其中7%为≥75岁。其它临床试验中也未见老年患者与相对年轻患者之间存在疗效差异，但不能排除某些老年个体有较高的敏感性（参见【药代动力学】）。在老年患者中不需进行剂量调整，但建议密切监测不良反应并适当地剂量调整（参见【药代动力学】）。

9、药物过量：在动物实验中，依维莫司发生急性毒性的可能性低。在单次口服2000mg/kg剂量水平的小鼠和大鼠中均没有观察到致死性或严重毒性（有限试验）。报告的人体药物过量经验非常有限。单次用药剂量曾高达70mg，其急性耐受性可接受。在70mg剂量水平所观察到的急性毒性特点与10mg剂量水平一致。在药物过量情况下，均应使用全身支持疗法。