茁乐 注射用奥马珠单抗

1、安全性特征的总结：

12岁和12岁以上成人和青少年患者临床试验期间，最常见不良反应为头痛和注射部位不良反应，包括注射部位疼痛、肿胀、红斑和瘙痒。6至<12岁儿童临床试验中，最常见的不良反应为头痛、发热和上腹痛。这些反应多为轻度或中度。

2、不良反应列表：

按照MedDRA系统器官分类和发生频率列出了本品治疗过敏性哮喘的安全性总人群在临床研究中的不良反应。各发生率类型中不良反应按严重性递减顺序列出。发生频率分类定义：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），偶见（≥1/l,000至<1/100），罕见（≥1/10,000至<1/1,000），十分罕见（<1/10,000）。上市后报告的不良反应发生率类型列为未知（不能根据已有数据预估）。具体见说明书。

3、免疫系统疾病：

详细信息参见【注意事项】。

4、动脉血栓栓塞事件（ATE）：

在对照临床试验和观察性研究的中期分析中，发现ATE的数目存在不均衡性。复合终点ATE的定义包括卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛和心血管病因死亡（包括原因不明的死亡）。观察性研究的终期分析显示，在本品治疗患者中，每1000患者年的ATE发生率为7.52（115/15,286患者年），对照组患者为5.12（51/9,963患者年）。在基线心血管风险因素多变量分析中，风险比为1.32（95%置信区间为0.91-1.91）。在另一项汇总的临床试验分析中，包括所有随机、双盲、安慰剂对照、为期8周或以上的临床试验，在应用本品治疗患者中，每1000患者年的ATE发生率是2.69（5/1,856患者年），对照组为2.38（比率比1.13,95%置信区间为0.24-5.71）。

5、血小板：

临床试验中，少数患者的血小板计数低于正常实验室范围下限。这些变化均与出血发作或血红蛋白减少无关。同非人类灵长类动物中（参见【药理毒理】）结果相似，即使上市后报告了零散的特发性血小板减少症病例包括重度病例，在人类（6岁以上患者）中也未报告血小板计数持续性下降。

6、寄生虫感染：

高风险慢性蠕虫感染的过敏患者中，安慰剂对照试验结果表明，本品治疗时感染发生率略有增加，但无统计学显著变化。感染病程、严重程度和治疗应答均不变（参见【注意事项】）。

7、系统性红斑狼疮：

在中至重度哮喘患者和CSU患者的临床试验和上市后报告中有系统性红斑狼疮（SLE）病例的报道。但SLE的发病机理尚不明确。

8、严重过敏反应：

在上市后报告中，基于约超过500000患者年的暴露量中观察到的严重过敏性反应总数，暴露于本品的患者严重过敏反应的发生频率约为0.2%。与本品无关的严重过敏反应病史可能是使用本品后出现严重过敏反应的一个风险因素。

9、恶性肿瘤：

12岁和12岁以上成人和青少年的初始临床试验中，活性药物治疗组和对照组在肿瘤发病方面存在一些不均衡。活性药物和对照组中发现的病例数为偶见（＜1/100）。后续一项观察性研究比较了5年内5，007名奥马珠单抗治疗患者和2，829名非奥马珠单抗治疗患者，原发性恶性肿瘤的发生率分别为16．01／1，000患者年（295／18，426患者年）和19．07/1，000患者年（190／9，963患者年），该结果并不能说明恶性肿瘤风险増加（比率比为0．84，95％置信区间，0．62－1．13）。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中研究了4，254名奥马珠单抗治疗患者和3，178名安慰剂治疗患者，进一步分析发现，治疗患者的恶性肿瘤发生率为4，14/1，000息者年（14／3，382患者年），安慰剂治疗患者为4．45／1，000患者年（112．474患者年）（比率比为0．93，95％置信区间0．39－2．27），说明奥马珠单抗治疗与恶性肿瘤风险升高无关。奧马珠单抗临床试验项目中恶性肿瘤的实测总发生率与一般人群报告的一致。