盐酸米诺环素

盐酸米诺环素片、盐酸米诺环素胶囊：

1、在受评估的22503名患者中，包括实验室数据异常在内，观察到有3297名出现对本品的不良反应。观察到的最常见的不良反应包括胃肠道症状，如腹痛（3.07%）、恶心（3.04%）、厌食（1.88%）及胃肠道疾病（1.13%），以及头晕（2.85%）[从批准时间起上溯至1975年间收集的数据]。发生率无法确定的不良反应，如自发报告病例也包含在本节提供的数据中。有临床意义的不良反应（发病率未知）。

（1）休克和过敏反应：可引起休克和过敏反应，应密切观察患者情况。如观察到任何异常，如感觉不适、口腔不适、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、呼吸困难、血管性水肿（面部水肿、咽部水肿等）或意识障碍，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（2）系统性红斑狼疮（SLE）样症状恶化：可加重系统性红斑狼疮（SLE）样症状：如观察到任何此类症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（3）结节性多动脉炎、显微镜下多血管炎：因可能引起结节性多动脉炎和显微镜下多血管炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发热、不适、体重减轻、关节痛、网状青斑，麻木等，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（4）自身免疫性肝炎：长期用药可导致抗核抗体呈阳性，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（5）中毒性表皮坏死松解症（TEN）、黏膜皮肤眼综合征（StevensJohnson综合征），多形性红斑和剥脱性皮炎：因可能引起中毒性表皮坏死松解症（TEN）、黏膜皮肤眼综合征、多形性红斑及剥脱性皮炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发烧、红斑、瘙痒、眼部充血及口腔炎，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（6）超敏综合征：可引起迟发性严重超敏症状，该症状以皮疹和发热为首发症状，继而伴有淋巴结肿大、肝功能障碍等器官疾病、白细胞计数增多、嗜酸粒细胞增多或出现非典型淋巴细胞，应密切监测患者，如出现任何以上症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。该综合征常伴有病毒再激活，如人疱疹病毒6型（HHV6）及皮疹、发热、肝功能障碍等。停止治疗后可能会复发或拖延，应注意。

（7）血液疾病：可引起全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、粒细胞减少、白细胞减少症、血小板减少症及贫血。同样，使用盐酸米诺环素注射剂也可引起溶血性贫血。因此，应定期检查或采取其他必要的治疗方法对患者进行密切监测。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（8）严重肝功能障碍：可引起肝衰竭等严重肝功能障碍，应密切监测患者情况，尤其在治疗初期。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（治疗开始的第一周内就可能观察到异常。）

（9）急性肾衰竭和间质性肾炎：可引起急性肾衰竭及间质性肾炎，应通过定期检查密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（10）呼吸困难、间质性肺炎和PIE综合征：可引起间质性肺炎和PIE综合征，应当密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发烧、咳嗽、工作时呼吸短促或呼吸困难，应立即做X光胸片及其他必要检查。如怀疑是间质性肺炎和PIE综合征，应立即中断给药并采取适当的治疗措施，如肾上腺皮质激素治疗。

（11）胰腺炎：可引起胰腺炎，应密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（12）惊厥、意识障碍等精神神经性疾病：可引起惊厥、意识障碍等精神神经性疾病，应当密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

（13）出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎（发生率未知）：可引起严重的小肠结肠炎，如：出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

2、根据MedDRA系统/器官分类，用CIOMS频率种类，将不良反应列表如下：常见：≥1%。不常见：≥0.1%且＜1%。罕见：≥0.01%且＜0.1%。非常罕见：＜0.01%。系统器官分类不良反应：

（1）血液淋巴系统异常：罕见：嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少；非常罕见：溶血性贫血、全血细胞减少症；发生率不确定：粒细胞缺乏。

（2）心血管系统异常：非常罕见：心肌炎、心包炎。

（3）耳与迷路异常：罕见：听力损害、耳鸣。

（4）内分泌系统异常：非常罕见：甲状腺功能异常、甲状腺褐黑变。

（5）胃肠道系统异常：不常见：腹痛、胃肠功能障碍；罕见：腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色（包括成人牙齿变色）、呕吐、便秘、味觉异常；非常罕见：消化不良、吞咽困难、牙釉质发育不全、小肠结肠炎、食道炎、食道溃疡、舌炎、胰腺炎、伪膜性肠炎；发生率不确定：肛周炎、口腔变色（包括舌、唇和牙龈）。

（6）全身性疾病：不常见：发热；非常罕见：分泌物变色。

（7）肝胆系统异常：罕见：肝酶升高、肝炎；非常罕见：肝内胆汁郁积、肝衰竭（包括致命性的）、高胆红素血症、黄疸；发生率不确定：自体免疫性肝炎。

（8）免疫系统异常：罕见：过敏性/过敏性样反应（包括休克）、包括致命性的；发生率不确定：超敏反应。

（9）感染和侵染：非常罕见：口腔及肛门生殖道念珠菌感染、外阴阴道炎。

（10）代谢和营养异常：罕见：厌食。

（11）肌肉、结缔组织和骨骼系统异常：罕见：关节痛、狼疮样综合症、肌痛；非常罕见：关节炎、骨变色、系统性红斑狼疮（SLE）恶化、关节僵直、关节肿胀。

（12）神经系统异常：常见：头昏（头晕）；罕见：头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕；非常罕见：囱门凸出；发生率不确定：抽搐、镇静。

（13）肾及泌尿系统异常：罕见：血尿素氮（BUN）升高；非常罕见：急性肾功能衰竭、间质性肾炎。

（14）生殖系统及乳腺异常：非常罕见：龟头炎。

（15）呼吸、胸和纵隔异常：罕见：咳嗽、呼吸困难；非常罕见：支气管痉挛、哮喘恶化、肺嗜酸粒细胞增多；发生率不确定：局限性肺炎。

（16）皮肤及皮下组织异常：罕见：脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹；非常罕见：血管性水肿、剥脱性皮炎、指甲着色过度、StevensJohnson综合症、毒性表皮坏死、脉管炎。发生率不确定：急性发热性嗜中性细胞皮肤病。

（17）菌群交替症：发生率不确定：菌群交替症引起的新感染。

（18）维生素缺乏：发生率不确定：维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B缺乏症状（舌炎、口腔炎、厌食、神经炎等。）

（19）颅内压增高：发生率不确定：颅内压增高相关症状（呕吐、头痛、复视、视乳头水肿、前囟膨出等。）

3、上市后，在接受米诺环素治疗的患者中报道有甲状腺癌的发生，米诺环素的使用和甲状腺癌之间的因果关系尚未确立。已报道有以下的综合症。某些出现这些综合症的病例中有死亡报道。和其它严重的不良反应一样，如出现这些综合症，应立即停药：

（1）过敏反应综合症，包括表皮反应（如皮疹或剥脱性皮炎）、嗜酸粒细胞增多和以下一项或多项：肝炎、局限性肺炎、肾炎、心肌炎、心包炎。可能存在发热和淋巴结病。

（2）狼疮样综合症，包括抗核抗体阳性；关节痛、关节炎、关节僵直或关节肿胀；以下一项或多项：发热、肌痛、肝炎、皮疹、脉管炎。

（3）血清病样综合症，包括发热；荨麻疹或皮疹；关节痛，关节炎，关节僵直和关节肿胀。可能存在嗜酸粒细胞增多。

盐酸米诺环素软膏

调查了使用本药的227颗牙齿中有4颗牙认为有局部刺激，都是在牙周袋内注射后即刻出现的，随即消失属于一过性的。在使用本药病例中，经一般血液检查的148例中，均未发现异常现象。