乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)

1、警告：

（1）由于在人群中存在乙酰化亚型，所以对具有极快或极慢乙酰化能力的患者应该分别服用四种药物，从而使异烟肼的剂量易于调整。

（2）在使用本品时如果发生严重的急性过敏反应要立即停用，如：血小板减少，紫癜，溶血性贫血，呼吸困难和类似哮喘的症状，休克或肾衰等，在使用利福平治疗极个别的病例中也可能出现这些不良反应，当患者出现上述不良反应时则不应该再服用利福平。

（3）在其它过敏症状出现时也应停用，如：发热或皮肤反应。为安全起见，在治疗过程中不应继续使用或恢复使用利福平。

（4）在使用本品治疗有视力方面缺陷的患者时，应多加注意。建议在开始使用和使用过程中（尤其是使用较高剂量时）应该定期做眼部检查，包括分辨力，颜色辨别和视野的检查。应该记录每位患者在治疗期间所作的视力检查，在临床治疗期间若出现视力疾病应建议患者停止继续使用。

2、注意事项：

（1）本品用药注意事项和利福平，异烟肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各药品使用中的注意事项相同。

（2）建议患者应不间断治疗。

（3）损害肝功能，营养不良，酗酒。

（4）利福平，异烟肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝脏代谢，故在服用过程中通常会发生转氨酶升高，高于正常范围的上限（ULN）。在刚开始治疗的前几周可能会出现肝功能紊乱，但无需中断治疗，在治疗的第三个月会自然恢复到正常范围。

（5）使用利福平时，虽然常出现轻度转氨酶升高，但黄疸或肝炎却极少见。在同时服用异烟肼和利福平的患者中，碱性磷酸酶升高主要是利福平引起，而转氨酶升高则可能由异烟肼，利福平，吡嗪酰胺分别引起的，或者是三者联合作用而引起的。

（6）肝功能损害的患者在治疗时应当慎用，并严格进行药物监护。在这些患者中应当进行仔细的肝功能监测，尤其是出现血清谷丙转氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草转氨酶(SGOT/ASAT)时，治疗前和治疗中每一周或每两周进行肝功能监测。如果出现肝细胞损害的症状应立即停药。

（7）胆红素和/或转氨酶中度升高不必停止治疗；但在对肝功能反复测试之后，应当对胆红素和/或转氨酶的变化趋势并与患者的临床身体状况联系起来做出判断。

（8）当患者出现黄疸或转氨酶超过其正常范围上限（ULN）的3倍时，建议停止使用异烟肼。为了便于这种临床情况的治疗，应更换复合型药物的本品，而使用单一成份的利福平，异烟肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

（9）如果肝功能未能恢复正常或转氨酶超过正常范围上限的5倍，应当停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。为了有利于治疗，应将固定剂量复合制剂的本品更换为单一成份药物制剂。

（10）在使用异烟肼时，对有慢性肝疾病的患者应进行严密的监测。异烟肼可以导致严重的、甚至是致命的肝炎，这一情况可能在使用其治疗后的数月内发生。虽然由于使用异烟肼所导致的肝细胞毒性反应在20岁左右的患者中罕见，但其发生频率随着年龄的增长而增加，在50岁以上的患者中发生几率达到3％。严密的肝功能监测会使肝细胞毒性反应的发病率降低。

（11）应该监测患者和肝炎发生有关的前兆症状，如：疲劳、虚弱、不适、厌食、恶心、呕吐。一旦这些症状出现，或发现肝损害，应立即停止药物治疗。若继续应用本品治疗则可能加重肝损害程度。

（12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和营养不良的患者一样，在使用本品治疗结核时应尽可能的减少本品对肝脏的损害。如果抗结核治疗是必需的，那么利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的剂量应该调整，而本品不适用于此类患者。

（13）由于服用高剂量的异烟肼能使营养不良或老年患者维生素B6生成不足，故补充维生素B6可能是必要的。

3、损害肾功能：严重肾功能不全的患者，异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除缓慢，使体内药物浓度升高，不良反应增加，中度肾功能损害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）应慎用本品。

4、痛风：有痛风病史的患者在应用吡嗪酰胺、乙胺丁醇时应慎用。服用期间定期检查血尿酸。当患者有痛风性关节炎时应停药。

5、血液病：当延长治疗时程，以及治疗有肝功能紊乱的患者时，应该做全血细胞检查。一旦出现紫癜或血小板减少时应立即停用利福平。吡嗪酰胺可能会影响凝血时间或血管完整性，应告知有咳血症状的患者。

6、糖尿病：已有报道，糖尿病患者服用异烟肼，将增加控制糖尿病病情的难度。

7、癫痫：由于异烟肼和乙胺丁醇有神经毒性作用，故在治疗有惊厥病史患者时，应严密观察。

8、神经病：有外周或视神经炎的患者应慎用。当患者有酗酒史时，应定期做神经系统方面的检查。补充维生素B6能延缓或降低异烟肼对患者神经系统的损害，尤其是年老和营养不良的患者。维生素B6的剂量应在执业医生的指导下用药。

9、避孕：在应用利福平治疗的过程中，应采用另外的非激素法避孕。

10、酒精：在应用本品治疗期间，患者应戒酒。

11、实验室检查：在治疗前和治疗过程中应定期做全血细胞计数检查、肝功能检查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、肾功能检查和尿酸监测等。在应用乙胺丁醇治疗时，建议做视力检查。

12、合并用药：利福平是细胞色素P450系统的有效诱导剂，可促进合并用药的药物代谢，使血药浓度降低，药效减弱。如果有能力监测药物在肝脏代谢并进行剂量调整，该药仍可以与利福平合用。

13、本品不适合与下列药物合用：奈韦拉平、辛伐他汀、口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

14、本品会轻度影响服药者的驾驶能力和使用机器的能力。乙胺丁醇引起的精神错乱、定向力障碍、幻觉、眩晕、不适和视觉障碍等不良反应可能影响服药者驾驶和使用机器的能力。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇。如果药品可能对患者有益，应考虑该治疗方案。只有当对母亲的潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能使用本品。

（1）利福平：在公布的有限的关于妊娠期使用的临床数据表明，不会增加胎儿致畸的可能性。利福平能透过胎盘。在妊娠期的最后几周使用利福平能导致母体和新生儿的产后出血。动物研究表明剂量≥150mg/kg时，会出现生殖毒性。

（2）异烟肼：据有限数据显示，本品未出现预期的先天性致畸。能透过胎盘，对幼儿产生神经毒性作用，动物研究表明有生殖毒性。

（3）吡嗪酰胺：未见关于吡嗪酰胺的动物生殖毒性研究，妊娠妇女服用吡嗪酰胺是否对胎儿有损害，尚未证实。

（4）乙胺丁醇：能透过胎盘，并可能导致胎儿的血药浓度为母体的30%。有限的临床数据表明不会增加人体内胎儿致畸的可能性，动物研究表明有潜在致畸危险。推荐在妊娠期的最后一个月，母体及分娩后新生儿口服维生素K，因利福平可导致母体及新生儿出血。由于异烟肼对幼儿可能产生神经毒性作用，妊娠期间需要补充维生素B6。

（5）利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，但尚未观察到对哺乳婴儿的不良反应。但鉴于异烟肼和乙胺丁醇在理论上会有神经毒性作用，服药期间建议不要进行哺乳。

16、儿童用药：本品不宜用于儿童。

17、老年用药：老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。或遵医嘱。

18、药物过量：

（1）利福平：中毒：婴幼儿（1-4岁）口服100mg/kg利福平出现典型性的皮肤症状；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可产生极其严重的中毒。

症状：胃肠道不适、呕吐、盗汗、呼吸困难、癫痫、肾衰、肝功不全、意识错乱、全身瘙痒、皮肤和尿液呈橘红色、面部水肿、肺肿胀。

处理：洗胃，洗胃后给予活性炭，以吸收胃肠道内残余的利福平；对症治疗；肾衰时需要透析。

（2）异烟肼：:中毒：酒精可诱发毒性反应。婴幼儿的致死剂量是80-150mg/kg；15岁少年服用5g致命性中毒；8岁儿童服用900mg中度中毒；3岁儿童服用2-3g严重中毒；15岁少年服用3g，成年人服用5-7.5g可产生极其严重的中毒。

症状：典型症状是癫痫和代谢性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌阵挛、头晕、耳鸣、震颤、反射亢进、意识错乱、幻觉；呼吸抑制、窒息；心动过速、心率失常、高血压；恶心呕吐、发热、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血、高血糖、高血钾、肝脏受损。异烟肼的剂量超过10mg/kg可影响外周神经系统，损害病人的驾驶或操作机械的能力。

处理：无癫痫发作史的患者洗胃，洗胃后给予活性炭吸附残余的异烟肼。收集到的血样应立即做血气，离子，血尿素氮，血糖的含量测定。出现癫痫发作和代谢性酸中毒时，每克的异烟肼给予维生素B61克；癫痫发作和异烟肼给药剂量不确定时，用5克的维生素B6静脉注射；无癫痫症状，预防给予维生素B62-3克，静脉注射。为减轻血管刺激，维生素B6用前稀释，并且药物用输液泵或注射泵在30min内注入体内，必要时重复给予维生素B6。安定可增强维生素B6的作用，可单独使用高剂量的安定治疗癫痫发作。严重病例有呼吸抑制，及时抢救；纠正代谢性酸中毒和离子紊乱；利尿，严重中毒时进行血液透析；对症治疗。

（3）吡嗪酰胺：肝功能异常、高尿酸血症。

（4）乙胺丁醇：食欲不振、胃肠道紊乱、发热、头痛、头晕、意识错乱、幻觉。