善唯达 盐酸伊达比星胶囊

1、一般：

（1）伊达比星必须在有使用细胞毒药物经验的医生指导下使用。

（2）这可使疾病和/或其严重并发症（如出血，暴发性感染）得到及时有效的治疗。伊达比星治疗开始前，患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应（如口腔炎、中性粒细胞减少、血小板减少、全身性感染）中恢复。

2、心功能：

（1）使用蒽环类药物有发生心脏毒性的风险，表现为早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。

（2）早期（即急性）事件伊达比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图（ECG）异常，如非特异性ST-T波改变；快速性心律失常，包括室性早博和室性心动过速、心动过缓、以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用，很少有临床意义，而且通常无需为此停止伊达比星的治疗。

（3）晚期（即迟发）事件迟发性心脏毒性通常在治疗后期或在治疗结束后2至3个月内发生，但也有报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可表现为左心室射血分数（LVEF）降低和/或充血性心力衰竭（CHF）的症状和体征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝脏肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物引起的最严重的心肌病为危及生命的充血性心力衰竭，表现为累积性的剂量限制性毒性。

（4）尚未规定静脉注射或口服伊达比星的累积剂量上限。但据报道，接受静脉注射剂量累积达150-290mg/m2的患者中有5%发生与伊达比星相关的心肌病。现有的数据显示，口服伊达比星总累积剂量可达400mg/m2，提示其导致心脏毒性的可能性较小。

（5）在使用伊达比星治疗前，需要进行心脏功能的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能，以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数（LVEF），一旦出现心脏功能损害的表现应立即停用伊达比星，可减小心脏毒性发生的风险。可以运用MUGA扫描（多门核素血管造影术）或者超声心动图（ECHO）对心脏功能进行反复的量化评估（对LVEF的评估）。推荐在基线的时候进行心电图、MUGA扫描或者ECHO检查，这尤其适合于那些具有高危风险因素的患者。应反复进行MUGA扫描或ECHO检查以评估左室射血分数，尤其是在使用高累积剂量蒽环类药物时。整个随访期间用于评估的技术要保持一致。

（6）发生心脏毒性的危险因素包括活动性或非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放射治疗，之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能得到严密的监测，否则蒽环类药物包括伊达比星不能与其他具有心脏毒性的药物同时使用（参见【药物相互作用】）。患者在停止使用其他具有心脏毒性的药物（特别是具有长半衰期的药物例如曲妥珠单抗）之后接受蒽环类药物，也可能会增加发生心脏毒性的风险。已报告的曲妥珠单抗半衰期约为28-38天并且在血循环中可以持续至27周。因此，如果可能，医师应该在停用曲妥珠单抗之后的27周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗。但是，如果要在这段时间内使用蒽环类药物，须密切监测心脏功能。对接受高累积剂量伊达比星及具有高危风险的患者应进行严格的心脏功能的监测。然而无论是否存在心脏毒性危险因素，在累积剂量较低时仍有可能发生心脏毒性。

（7）婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须长期进行定期的心脏功能评估。

（8）伊达比星和其他蒽环类或蒽二酮类药物的毒性作用可能具有累积性。

3、血液毒性

（1）伊达比星是强烈的骨髓抑制剂。所有患者使用治疗剂量的本品都会出现严重的骨髓抑制。

（2）使用伊达比星前及每个周期中都应进行血液学检查，包括白细胞（WBC）计数。剂量依赖性的、可逆的白细胞减少和/或粒细胞减少（中性粒细胞减少为主）是伊达比星主要的血液学毒性，并且是伊达比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少或中性粒细胞减少通常很严重，血小板减少和贫血也有可能发生。中性粒细胞和血小板计数一般在用药后的10至14天达到最低点，但大部分患者的细胞计数会在第3周内恢复至正常范围。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。若发生发热性中性粒细胞减少，建议静脉给予抗生素治疗。

4、继发性白血病：有报道在使用蒽环类药物包括伊达比星的患者中出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药物联合使用时，或患者既往多次使用细胞毒药物时，或者蒽环类药物治疗剂量加量时。此类白血病的潜伏期通常为1～3年。

5、胃肠道：

（1）伊达比星会引起呕吐反应。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少见）通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，数天后可能会进展为粘膜溃疡。绝大多数患者在给药后的第三周得以恢复。

（2）有时，对于患急性白血病或其他疾病或接受已知会引起胃肠道并发症药物的患者口服伊达比星，偶尔会发生严重的胃肠道不良反应（如穿孔或出血）。对于有出血和/或穿孔高风险的活动性胃肠道疾病患者，医生必须权衡口服伊达比星的益处与风险。

6、肝功能和/或肾功能：由于肝和/或肾功能损害会影响伊达比星的代谢，所以在临床治疗前及治疗过程中应常规进行肝肾功能的实验室检查（使用血清胆红素和血清肌酐作为指标）。在一些III期临床试验中规定如果血清胆红素和/或肌酐水平超过2.0mg/100ml，则禁止使用伊达比星治疗。如果胆红素水平范围在1.2到2.0mg/100ml，其他蒽环类药物通常会减少50%的剂量。

7、肿瘤溶解综合征：使用伊达比星可能会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分解代谢（肿瘤溶解综合征）。因此在初始治疗开始后需要监测血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇防止高尿酸血症的出现，从而尽可能的减少肿瘤溶解综合症的发生。

8、免疫抑制效应/感染易感性增加：对于接受化疗药物包括伊达比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受伊达比星治疗的患者应当避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。

9、生殖系统：建议接受伊达比星治疗的男性患者在治疗期间采取有效的避孕措施；如适当和可能，可咨询相关机构保存精子，因为治疗可能会导致不可逆的生育功能损伤（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

10、其他：已有报道和其他细胞毒药物一样，使用伊达比星的患者有发生血栓性静脉炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情况。本品给药后1到2天内可使尿液呈红色，应告知患者这一点。

11、关于某些成分的重要信息：本品含有乳糖。具有罕见遗传问题的患者，如半乳糖不耐受、缺少Lapp乳糖酶或葡萄糖-半乳糖吸收不良，不应使用此药。

12、对驾驶和使用机器能力的影响：未系统研究过伊达比星对驾车和操作机器能力的影响。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：生育力损害伊达比星可引起人类精子染色体的损伤。因此接受伊达比星治疗的男性在治疗后3个月内应采取有效的避孕措施（参见【注意事项】）。妊娠体外和体内的研究已经证实伊达比星具有潜在的胚胎毒性。但是没有对孕妇进行过充分的、严格对照的研究。育龄妇女应被告知采取避孕措施。只有当权衡潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能在怀孕期间采用伊达比星治疗。且须将药物对胎儿的潜在危害告知患者。如适当和可能，应建议在完成治疗后有生育意愿的患者首先进行遗传咨询。哺乳尚不清楚伊达比星及其代谢物是否经乳汁分泌。建议用本品化疗的母亲避免哺乳。

14、儿童用药：婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须长期进行定期的心脏功能监测。参见【用法用量】。

15、老年用药：在败血症、贫血或输液速度过快时，年龄大于60岁以上的老年患者更易发生心功能不全和心率失常，但上述症状通常是可逆的。

16、药物过量：过大剂量的注射用盐酸伊达比星可能在24小时内引起急性心肌毒性，一至二周内产生严重的骨髓抑制。在此期间应加强支持疗法和应用输血，无菌隔离护理等措施。也有报道蒽环类药物过量后引起的心力衰竭可于数月后出现。病人应密切观察，一旦出现心力衰竭的症状和体征时应予以相应治疗。