美而赞 注射用阿糖苷酶α

速发过敏反应和超敏反应

在注射用阿糖苷酶α输注期间以及输注后3小时内，有些患者会出现速发过敏反应和超敏反应。其中一些反映是危及生命的，包括速发过敏反应性休克、心脏停搏、呼吸停止、呼吸窘迫、缺氧、呼吸暂停、呼吸困难、心动过速、支气管痉挛、咽喉缩紧感、低血压、血管性水肿（包括舌或嘴唇肿胀、眶周水肿和面部浮肿）、荨麻疹等。其他伴随反映包括胸部不适／疼痛、哮鸣、呼吸急促、发绀、血氧饱和度降低、惊厥、瘙痒、皮疹、多汗、恶心、头晕、高血压／血压升高、面部潮红／发热感、红斑、发热、苍白、四肢厥冷、躁动、神经紧张不安、头痛、悲痛、感觉错乱等。其中一些反应是IgE介导的反应。

如果出现速发过敏反应或严重超敏反应，必须立即停止注射用阿糖苷酶α输注，并给予适当的医学治疗。对于重度反应，一般可以根据临床需要，通过暂停输注、使用抗组胺药、皮质类固醇药物、静脉输液和／或氧疗得到有效治疗。

在一些速发过敏反应病例中，还使用了肾上腺素。在注射用阿糖苷酶α治疗期间应确保有适当的医疗支持措施可供随时使用，包括心肺复苏设备。

在发生速发过敏反应或超敏反应后重新进行注射用阿糖苷酶α治疗时，必须考虑到重新治疗的风险和获益。已经有一些患者重新开始治疗，并在密切的临床监督下继续接受注射用阿糖苷酶α治疗。如果决定再次使用本品，应格外小心，并且应提供适当的复苏措施（参见[不良反应]）。

免疫介导反应

在阿糖苷酶α治疗期间，已经报道了免疫介导的皮肤反应，包括坏死性皮肤病变（参见[不良反应]）。在阿糖苷酶α治疗期间，已经观察到全身性免疫介导反应，包括可能的三型免疫介导反应。这些反应可在阿糖苷酶α输注开始后数周至3年内发生。对一例患者进行的皮肤活检结果表明，病变中存在抗-rhGAA抗体。

还有1例患者出现重度炎性关节病，且伴随发热和红细胞沉降速率升高。在接受阿糖苷酶α治疗且抗-rhGAA IgG抗体滴度持续阳性的一些庞贝病患者中，观察到激发于膜性肾小球肾炎的肾病综合征。这些患者的肾活检结果显示有棉衣复合物沉积。中断治疗后患者情况有所好转。因此，患者在接受阿糖苷酶α治疗时应该定期进行尿液分析（参见[不良反应]）。

在阿糖苷酶α治疗期间，应监测患者是否出现波及皮肤和其他器官的全身性免疫介导反应的体征和症状。如果患者出现免疫介导的反应，应考虑停止阿糖苷酶α治疗，并给予适当的医学治疗。在出现免疫介导反应后重新进行阿糖苷酶α治疗时，必须考虑到重新治疗的风险和获益。已经有一些患者重新开始治疗，并在密切的临床监督下继续接受阿糖苷酶α治疗。

急性心肺衰竭风险

有急性呼吸疾病或者心脏和／或呼吸功能受损的患者在接受阿糖苷酶α输注时存在心脏或呼吸功能损害程度严重加重的风险。在阿糖苷酶α输注期间，应提供适当的医疗支持措施和监测措施，一些患者可能需要更长时间的观察，应根据患者的需要进行个体观察。

在伴有心脏肥大的婴儿型庞贝病患者中，已经观察到急性心肺衰竭，这可能与阿糖苷酶α静脉给药过程中体液过多有关（参见[用法用量]）。

在实施全麻以进行中心静脉插管期间发生心律失常和心源性猝死的风险

心肌和骨骼肌（包括呼吸肌）重度肌无力可能导致全麻过程变得复杂。因此，在实施全麻时应谨慎操作。在伴有心脏肥大的婴儿型庞贝病患者中，在实施全麻以进行中心静脉插管期间已经观察到室性心律失常和心动过缓，从而导致心脏停搏或死亡，活着需要心脏复苏或除颤。

抗体形成风险

与所有治疗型蛋白一样，阿糖苷酶α也具有潜在的免疫原性。在临床研究中，大部分患者都会产生IgG抗体，通常在治疗三个月内产生。有证据显示，在IgG抗体滴度持续较高的一些患者中，阿糖苷酶α治疗的临床疗效下降，如丧失运动能力、产生呼吸机依赖性或者导致死亡。抗体形成对阿糖苷酶α长期疗效的影响尚未完全阐明。

建议对患者进行IgG抗体形成监测，每3个月一次，持续2年，此后每年监测一次。如果患者发生了超敏反应、其他免疫介导的反应或临床治疗无效，可以考虑进行IgG滴度检测。

对于临床疗效下降的患者，也可以进行抑制抗体活性检测。如果患者发生速发过敏反应或超敏反应，也可以进行抗阿糖苷酶α的IgE抗体或其他过敏反应介质检测（参见[不良反应]）。