安森珂 阿帕他胺片

跌倒和骨折

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生跌倒和骨折。评估患者的骨折和跌倒风险。根据已立的治疗指南监测和管理存在骨折风险的患者，并考虑使用骨药向药物。

在一项随机研究(S PARTAN)中，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有16％和9％发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有12％和7％发生骨折，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安剂治疗的患者电分别有3％和1％发生3- 4级骨折。接受阿帕他胺治疗的思者的骨折中位发病时间为314天(范围: 20至953天)。在SPARTAN研究中未进行常规骨密度评估，也未常规使用骨向药物治疗骨质疏松症。

癫痫发作

接受阿帕他胺治疗的患者曾出现搬病发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿帕他胺。尚未明确抗癫通药物是否可以防止阿帕他胺癫痫发作。应告知患者，在阿帕地胺治疗期间，可能发生癫痫发作参与活动时可能突然丧失意识，会对自己或他人造成伤害。

在一项随机研究( SPARTAN)中，接受阿帕他胺治疗的两例患者(0.2％)出现了癫痫发作。癫痫发作出现于开始使用阿帕他胺后的354天至475天。接受安慰剂治疗的患者没有出现癫病发作。研究排除了有癫病发作病史、存在癫病易发因素或正在使用已知可降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者。目前没有癫病发作患者再次使用阿帕他胺的临床经验。

与其他药品合用

阿帕他胺是一种强效酶诱导剂，可能会导致许多常用药品的疗效下降。因此，在开始阿帕他胺治疗前应检查合用药物。一般而言，如果阿帕他胺的治疗作用对患者具有重要意义，并且无法仅仅通过监测疗效或浆浓度来进行剂量调整， 则应避免将阿帕他胺与作为多种代谢酶或转运蛋白的敏感底物的药物合用。

应避免与华法林利香豆素类抗凝剂合用。如果阿帕他胺与经CYP2C9代谢的抗凝剂(如华法林或醋硝香豆素)合用，则应对国际标准化比率( INR )进行额外监测。

近期心血管疾病

临床研究中排除了过去6个月内出现具有临床意义的心血管疾病的患者，包括重度/不定心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件(例如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂脑缺血发作)，或者出现具有临床意义的室性心律失常的受试者。因此，尚未确定阿帕他胺在这些患者中的安全性。如果接受阿帕他胺治疗，对有临床症状的心血管疾病患者应检测相关风险因素，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症或其他心脏代谢疾病(见[不良反应])。在启用阿帕他胺后，根据既定治疗指南酌情治疗以上病症

雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期

对于有QT间期延长史或存在QT间期延长风险因素的患者,以及合并使用可能使QT间期延长药物的患者，医生应在开始阿帕他胺治疗前评估获益-风险比，包括出现尖端扭转型室速的可能性。

心脏电生理学

在一项包括45例CRPC患者的开放性、无对照、多中心、单臂、专项QT研究中，评估了阿帕他胺240 mg(每日一次)对QTc间期的影响。稳态时，平均QTcF较基线的最大变化为12.4ms(双侧90％ Cl上限: 160ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代谢物的QTC的增加呈浓度依赖性。

对驾驶和使用机器能力的影响

阿帕他胺对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。但是，服用阿帕他胺的患者有癫痫发作的报告。应告知患者有关驾驶或操作机器的风险。