注射用帕瑞昔布钠

1、本品已在口腔科、骨科、妇科（主要是子宫切除手术）以及冠状动脉搭桥术中进行了研究。但缺少在其它类型手术中的研究，如胃肠道或泌尿道手术。由于静脉注射（IV）和肌内注射（IM）给药以外的其他给药方式（如关节内给药、硬膜内给药）的研究缺乏，因此不应使用其他给药方式。由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过三天。由于较高剂量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制剂以及NSAIDs可能增加不良反应发生率，对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估，在剂量增加而疗效并未随之改善时，应考虑其它治疗选择。如果在治疗过程中，患者发生下述任何器官的功能减退，应采取适当措施并考虑停用帕瑞昔布治疗。由于单位剂量本品的钠含量低于1mmol（23mg），因此基本上可视为“无钠”。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

（1）心血管：长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险。尚未确定单剂量治疗的风险程度以及导致风险增加的具体治疗周期。针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，此类药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。如果患者具有发生心血管事件的高危因素（如：高血压、高血脂、糖尿病、吸烟），采用本品治疗前应认真权衡利益风险。有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。如果患者在接受帕瑞昔布治疗期间，特定临床症状恶化，应进行适当检查，并考虑停止帕瑞昔布治疗。除冠状动脉搭桥术外，本品未在心血管血运重建术中进行过研究；其他手术的研究仅纳入了ASA（美国麻醉协会）分级I-III级的患者。

（2）阿司匹林和其他NSAIDs：由于选择性COX-2抑制剂缺少抗血小板作用，它不能替代阿司匹林用于预防心血管血栓栓塞类疾病。因此，治疗期间不能中止抗血小板治疗。与华法林或其它口服抗凝血药同时使用时，应严密观察。应避免将本品与其他非阿司匹林的NSAIDs合用。本品可能掩盖发热和其他炎症症状。应用NSAIDs及本品的非临床研究中均有软组织感染加重的个案报道。术后患者接受本品治疗时应密切观察手术切口是否出现感染迹象。

（3）胃肠道：帕瑞昔布治疗中曾有患者出现上消化道并发症（穿孔、溃疡以及出血（PUBs）），其中有些导致严重结果。因此应对以下患者进行密切关注：同时服用NSAIDs的患者可能引发胃肠道并发症；老年人，服用其它NSAIDs或阿司匹林或有过胃肠道疾病病史（如溃疡或胃肠道出血）的患者。当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加（胃肠道溃疡或其它胃肠道并发症）。在使用所有NSAIDs治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用NSAIDs出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

（4）皮肤反应上市后临床监测显示，接受帕瑞昔布治疗的患者有发生严重皮肤反应的报道，包括多形性红斑，剥脱性皮炎，和Stevens-Johnson综合征，其中有些是致命的。此外，上市后临床监测显示，接受伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢产物）的患者有出现中毒性表皮坏死松解症的致死性报告，不能排除使用帕瑞昔布发生该不良反应的可能。患者在治疗早期出现上述不良事件的风险最高，大部分患者在治疗开始后第一个月出现上述反应。医生应采取适当措施监测治疗中的任何严重皮肤反应，如增加患者访视。应告知患者如果出现任何突发的皮肤状况，立即向医生报告。患者一旦出现皮疹，粘膜损伤，或其它超敏征兆，应停止帕瑞昔布治疗。和其它药物一样，包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs都可能引起严重皮肤反应。但与其它COX-2选择性抑制剂相比，伐地昔布严重皮肤不良事件的报告比率更高。有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。但没有磺胺类药物过敏史的患者也可能产生严重皮肤反应。

（5）超敏反应：根据上市后经验，使用伐地昔布或帕瑞昔布均可发生超敏反应（过敏反应和血管性水肿）。其中一些反应主要发生在有磺胺类药物过敏史的患者中。一旦出现过敏迹象，应停止帕瑞昔布治疗。在上市后的使用中有接受帕瑞昔布后短时间内发生严重低血压的病例。其中的一些病例是在没有过敏反应征兆的情况下发生的。医生应该做好治疗严重低血压的准备。

（6）体液潴留、水肿、肾功能：和其他抑制前列腺素合成的药物一样，在使用帕瑞昔布的部分患者中曾观察到体液潴留及水肿的发生。因此，帕瑞昔布应慎用于在心功能不全、已存在水肿或其他有体液潴留倾向或由于体液潴留而加重病情的情况下，包括正在接受利尿剂治疗或其他存在低血容量风险的患者。如果这些患者临床情况恶化，应采取适当措施，包括停用帕瑞昔布。上市后临床监测称，有接受帕瑞昔布治疗的患者出现急性肾功能衰竭的报道。由于抑制前列腺素合成可能导致肾功能恶化以及体液潴留，因此本品用于肾功能损伤、高血压、心脏功能不全、肝功能损伤，以及其它具有体液潴留倾向的患者时，应予以密切观察。脱水的患者开始使用本品治疗时，应予以密切注意。建议先为此类患者补充足够的水分，再采用本品治疗。

（7）高血压：和所有NSAIDs一样，帕瑞昔布可导致新发高血压或加重已有的高血压，其中的任何一种都可以导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用NSAIDs时，可能会影响这些药物的疗效。高血压患者应慎用帕瑞昔布。在开始使用帕瑞昔布治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。如果血压明显升高，应考虑替代治疗。

（8）肝功能损害：中度肝功能损伤（Child-Pugh评分：7-9）的患者接受本品治疗时应予以密切注意。若患者在接受本品治疗后出现头晕、眩晕或嗜睡等症状，则应停止驾驶车辆或操纵机器。

（9）与口服抗凝血剂合用：NSAIDs与口服抗凝血剂合用会增加出血的风险。口服抗凝血剂包括华法林/香豆素类及新型口服抗凝血剂（例如阿哌沙班、达比加群和利伐沙班）。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：妊娠期的后三分之一阶段使用帕瑞昔布，怀疑有可能引起严重出生缺陷。与其它抑制前列腺素合成的药物一样，帕瑞昔布可导致胎儿动脉导管提前闭合或孕妇子宫收缩无力。帕瑞昔布禁用于妊娠期的后三分之一阶段。与其它抑制COX-2的药物一样，不推荐有受孕计划的妇女使用帕瑞昔布。妊娠或分娩期妇女应用帕瑞昔布的研究数据不充足。然而，抑制前列腺素的合成可能对妊娠产生不良影响。流行病学研究显示，妊娠早期应用前列腺素合成酶抑制剂可能会增加自然流产的机会。在动物中应用前列腺素合成酶抑制剂（包括帕瑞昔布），会增加受精卵着床前后丢失以及胚胎-胎仔死亡的发生。除非必要，否则在妊娠期的前三分之二阶段不应使用本品。给予雌性大鼠毒性作用剂量的研究和给予兔最大可评估剂量的研究均显示受精卵着床后丢失，未显示胚胎毒性。这与其他前列腺素合成酶抑制剂已有的研究一致。

（2）哺乳：帕瑞昔布及其活性代谢物经哺乳期大鼠的乳汁分泌。给予剖腹产后哺乳期妇女单剂量帕瑞昔布，有相对少量帕瑞昔布及其活性代谢物（伐地昔布）经乳汁分泌，乳汁中相对低的剂量暴露给婴儿（约为母体体重-调整剂量的1%）。正在哺乳的妇女不得使用本品。由于帕瑞昔布对哺乳中婴儿的潜在风险，应根据药物对母亲的重要性而决定是否停止哺乳或停止药物应用。

（3）生育：和其它已知的抑制环氧化酶/前列腺素合成的药物一样，对有受孕计划的妇女不推荐使用本品。根据NSAIDs的作用机制，应用NSAIDs可能会延迟或抑制排卵，由此在部分女性中会出现可逆性的不孕。对于受孕困难或查找不孕原因的女性，应考虑停用NSAIDs，包括帕瑞昔布。

3、儿童用药：尚未确定18岁以下儿童使用帕瑞昔布的安全性和疗效。目前尚无可用数据。因此，不推荐在此类人群中使用帕瑞昔布。

4、老年用药：老年患者（≥65岁）应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于50kg的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。

5、药物过量：帕瑞昔布过量应用的不良事件报道与帕瑞昔布推荐剂量下所报道的不良事件存在相关性。一旦发生药物过量，应予对症处理以及支持治疗。血液透析无法从体内清除伐地昔布。由于伐地昔布的高血浆蛋白的结合率，利尿与碱化尿液的方法也无助于药物排出。