左乙拉西坦口服溶液

用于成人、儿童及一岁以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗。

可以兑水稀释服用，并且服用不受食物影响。配有带有刻度的口服取药器及其使用说明。每日服用剂量分2次等量服用。 成人（≥18岁）和青少年（12-17岁）体重50kg或以上： 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。此剂量可以在治疗的第一天开始服用。 根据临床效果及耐受性，剂量可增加至每次1500mg，每日2次。应每2-4周做一次剂量的调整，调整幅度500mg/次（即调整幅度1000mg/日）。 老年人 (≥65岁)： 根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。 儿科 医生应根据患者的年龄、体重和给药剂量选择合适的药物制剂和剂量。 6-23个月的婴幼儿、2-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg： 起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。 根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。 剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童体重≥50kg，剂量和成人一致。 6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的推荐剂量： 体重 起始剂量：10mg/kg，每日2次 最大剂量：30mg/kg，每日2次 6kg 每次60mg（0.6ml），每日2次 每次180mg（1.8ml），每日2次 10kg 每次100mg（1ml），每日2次 每次300mg（3ml），每日2次 15kg 每次150mg（1.5ml），每日2次 每次450mg（4.5ml），每日2次 20kg 每次200mg（2ml），每日2次 每次600mg（6ml），每日2次 25kg 每次250mg，每日2次 每次750mg，每日2次 50kg起 每次500mg，每日2次 每次1500mg，每日2次 ≤25kg的儿童起始治疗应选用100mg/ml口服溶液。 儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。 1-6个月的婴幼儿： 初始治疗剂量是7mg/kg，每日2次。 根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至21mg/kg，每日2次。 剂量变化应以每2周增加或减少7mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。婴幼儿推荐左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作为起始治疗。 1-6个月的婴幼儿患者的推荐剂量： 体重 起始剂量：7mg/kg，每日2次 最大剂量：21mg/kg，每日2次 4kg 每次28mg（0.3ml），每日2次 每次84mg（0.85ml），每日2次 5kg 每次35mg（0.35ml），每日2次 每次105mg（1.05ml），每日2次 7kg 每次49mg（0.5ml），每日2次 每次147mg（1.5ml），每日2次 150ml包装规格，附有带刻度的3ml口服取药器，取药器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相当于3ml），取药器的每个刻度为10mg，即0.1ml。 150ml包装规格，附有带刻度的1ml口服取药器，取药器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相当于5ml），取药器的每个刻度为5mg，即0.05ml。 300ml包装规格，附有带刻度的10ml口服取药器，取药器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相当于10ml），取药器的每个刻度为25mg，即0.25ml。 肾功能损害的患者： 日剂量需根据个体肾功能状况进行调整。 成人肾功能损害患者，根据肾功能状况，按表中不同肌酐清除率(CLcr) ml/min调整日剂量。肌酐清除率(CLcr) ml/min通过检测血清肌酐（mg/dl）值用下述公式获得： CLcr=[140-年龄（年） x 体重（公斤）]/72 x 血清肌酐值(mg/dl) CLcr根据人体体表面积BSA进行调整： CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr（ml/min）/患者BSA（m2） x 1.73 成人剂量根据患者的肾功能状况进行调整 患者组 肌酐清除率（ml/min/1.73m2） 剂量和服用次数 正常患者 ＞80 每次500-1500mg，每日2次 轻度异常 50-79 每次500-1000mg，每日2次 重度异常 30-49 每次250-750mg，每日2次 严重异常 ＜30 每次250-500mg，每日2次 正在进行透析的晚期肾病患者 - 每次500-1000mg，每日1次 第一天服用推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。 透析后，推荐给予250-500mg附加剂量。 儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。 肝病患者 对于轻度和中度肝功能损害的患者，无需调整给药剂量。严重肝损的患者，根据肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日剂量应减半。

1.成人临床研究汇总的安全性数据表明， 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4％和42.2％。 其中，严重不良反应分别为2.4％和2.0％。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。 2.儿童临床 研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4％和40.2％，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0％)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6％,成人 18.6％）外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率 ：很常见>10％ ；常见1-10％ ；少见0.1-1％ ；罕见:0.01-0.1％ ；非常罕见<0.01％，包括单独的报告。上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

停药

根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。（例如：成人和体重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次减少500mg，每日2次；；6个月以上婴幼儿、儿童和体重50kg以下的青少年：每隔2周，每次减少不超过10mg/kg，每日2次；小于6个月的婴儿：每隔2周，减少不超过7mg/kg，每日2次)。

肾功能不全

对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要剂量调整，对于严重肝功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照[用法用量]。

自杀

曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癫痫患者出现自杀，自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。

因此，应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时，患者（及患者的护理人）应寻求医疗帮助。

儿科人群

在现有的儿童临床研究资料中未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而，在认知、智力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。

尚未对1岁以下的婴儿患者进行全面的安全性及疗效的评价。既往的临床研究中，只观察了35名小于1岁的患者及13名小于6个月的患者。

辅料

左乙拉西坦口服溶液中含有对羟基苯甲酸甲酯（E218）、对羟基苯甲酸丙酯（E216），两者有可能引起过敏反应。左乙拉西坦口服溶液含有麦芽糖醇液，有遗传性果糖耐受异常的患者不应服用。

对驾驶和应用机器的影响

目前没有研究关于服药后对机器操作能力和驾驶车辆的能力影响研究。由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的患者，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操作机械。

遗传毒性

左乙拉西坦Ames试验、CHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和人体主要代谢物（ucb L057）在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。

生殖毒性

在剂量高达1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）推算相当于人最高推荐剂量（MRHD）3000 mg的6倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。

在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性。妊娠大鼠在器官形成期给药，剂量为3600mg/kg/天（以mg/m2推算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。

发育毒性的无影响剂量为1200mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药，剂量为≥600 mg/kg/天（以mg/m2推算相当于MRHD的4倍）时，可见胚胎--胎仔死亡率增加和胎仔骨骼异常发生率增加；在剂量为1800mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低，胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性。发育毒性的无影响剂量为200mg/kg/天。

雌性大鼠在妊娠和哺乳期间给药，在剂量为≥350mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD）时，可见胎仔骨骼异常、出生前和/或出生后生长迟滞；在剂量为1800 mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD的6倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常；该试验中发育毒性的无影响剂量为70mg/kg/天，未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第3期和整个哺乳期给药，剂量至1800mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD的6倍），未见对发育和母体的不良影响。

致癌性

大鼠掺食法给予左乙拉西坦104周，剂量为50、300和1800mg/kg/天（高剂量按mg/m2或暴露量推算相当于MRHD的6倍），未见致癌性。小鼠掺食法中给予左乙拉西坦80周，剂量为60、240和960mg/kg/天（高剂量按mg/m2或暴露量推算相当于MRHD的2倍），未见致癌性。但由于给药剂量较低，未能充分评估对该动物种属的潜在致癌性。