沙之 司他夫定散

本品用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的联合用药。

1、本品为口服散剂，服用前加纯净水至瓶体上的100ml刻度线，振摇使粉末溶解，即配成含司他夫定1mg/ml的溶液。用包装中配带的量杯量取所需用量，口服。

2、本品配成溶液后，应置冰箱中冷藏保存，并尽快服用。超过30天，不可再用。

3、本品用药间隔为12小时，服药与进餐无关。

4、成人：体重≥60kg，一次40mg，一日两次；体重<60kg，一次30mg，一日两次。

5、儿童：体重<30kg，一次1mg/kg，一日两次；体重≥30kg，按照成年患者给药。

6、剂量调节：患者服药后若出现手足麻木、刺痛，需注意外周神经病变。这些症状在少年儿童中难以发现。若治疗中出现以上症状，应立即终止司他夫定的治疗，症状可自动消失。但在某些病例中症状会加剧。待症状完全消失后，成年人可用以下剂量继续服药：

（1）成人：体重≥60kg.，一次20mg，一日两次；体重<60kg，一次15ng，一日两次。

（2）儿童用量为推荐剂量的一半。继续使用本品后，若再发生神经病变，需考虑完全停止本品治疗。

（3）肾功能不全者：肾功能不全者用量见表.

（4）血透患者：推荐剂量为：体重≥60kg，20mg/24小时；体重<60kg，15mg/24小时，在完成血透后或非血透日的同一时间服用。

15-21%的病人出现外周神经症状，另外常出现的不良反应有过敏反应、寒颤、发热、头疼腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。低于1%的病例出现胰腺炎，另有贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症乳酸性酸中毒、肝脂肪变性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可见焦虑、抑郁、神经炎、眩晕、嗜睡神经痛、精神错乱、哮喘、呼吸困难。

对本品过敏者禁用。

1、警惕外周神经痛：外周神经痛表现为手脚麻木、刺痛。有外周神经痛病史的病人发病率较高，应在医生指导下调整剂量，并谨慎使用任何会加剧外周神经痛的药物。

2、乳酸性酸中毒/脂肪变性重度肝肿大：包括司他夫定在内的抗逆转录酶核苷类似物单独或联合用药会产生乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大，甚至致命的病例均有报导。这些病例多发于妇女。当予任何病人以司他夫定时，应小心，特别是对已发现肝疾病的患者。病人一旦在临床或实验中发现乳酸性酸中毒或脂肪变性重度肝肿大应停止用药。

3、胰腺炎：胰腺炎可能致命，与去羟肌苷和/或羟基脲联用时发生胰腺炎的几率増高。故有胰腺炎史或先期症状出现时，应立即停止用药。

4、本药不能治愈HIⅤ感染，患者仍可能患HIV感染引起的疾病，如机会致病菌感染，另外，本药也不能预防HIV通过性接触或血液传染。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：尚未对妊娠妇女应用本品进行严格的研究，除非特殊需要，妊娠妇女建议不要服用本品。

6、儿童用药：临床研究表明，与成人没有显著差异。

7、老年用药：目前未在65岁以上老年患者中进行临床研究，但老年人通常有肾功能衰退，应注意调整剂量。

8、药物过量：曾报道成年患者服用12至24倍推荐剂量未显示任何剧烈的毒性。长期过量服用会引起周围神经痛及肝功能损害。司他夫定可由血液透析除去，但腹膜透析能否除去还未硏究。

司他夫定是胸苷类似物，对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争（Ki=0.0083-0.032μM），以及掺入至病毒DNA，因司他夫定无3ˊ羟基，从而终止DNA链的延长。三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶，也显著减少线粒体DNA的合成。体外HIV敏感性：使用外周血单核细胞、单核细胞和成淋巴细胞细胞株，测定司他夫定体外抗病毒活性。对于实验和临床分离出的HIV，50％抑制病毒复制的药物浓度(ED50)范围在：0.009到4mM之间。在体外实验中，司他夫定与去羟肌苷合用有相加作用；与扎西他滨合用有协同作用。司他夫定与齐多夫定合用，随两个药物的浓度比例不同，它们体外的抗病毒作用有时相加，有时拮抗。尽管体外HIV对司他夫定的敏感性已确定，司他夫定对人体内HIV复制的抑制作用尚不明确。耐药性：从体外和经司他夫定治疗的病人中都分离出了对司他夫定敏感性减弱的HIV。经司他夫定治疗的病人中分离出20对HIV。对它们进行了表型分析后发现其中有3对HIV对司他夫定的敏感性减弱了4－12倍。至于这种敏感性改变的遗传基础，目前尚未确定。同样，敏感性的临床意义也不明确。交叉耐药：司他夫定治疗后从11个病人中分离出HIV。其中有5个产生对齐多夫定的中度耐药性(9－176倍)；有3个产生对去羟肌苷e的中度耐药性(7—29倍)，此种交叉耐药的临床意义尚未明了。