莫比可 美洛昔康注射液

本品用于以下疾病的初始与短期症状性治疗：类风湿性关节炎；疼痛性骨关节炎（关节病、退行性关节病）；强直性脊柱炎。

1、仅在治疗的最初几天使用肌肉注射。持续治疗时，应当口服给药（片剂或胶囊）。

2、依据疼痛强度和炎症的严重程度，本品的推荐注射剂量为7.5mg或15mg，每日一次。

3、本品应当经深部肌肉注射给药。

4、因为可能具有配伍禁忌，不应在同一注射器内混合本品与其它药物。

5、进行血液透析的严重肾功能衰竭患者的本品每日最大剂量不应高于7.5mg。

6、本品严禁用于静脉给药。

7、因为尚未确定儿童和青少年的剂量，注射液应当限用于成人。

8、联合用药：莫比可胶囊、片剂，栓剂、口服混悬液和注射液的每日总剂量不应超过15mg。

以下所列不良反应可能与本品给药有关。但其发生频率是根据临床试验的结果，而无论是否与本品给药有因果关系。这些信息是基于对3750例每天口服莫比可片剂或胶囊7.5mg或15mg多达18个月（平均疗程为127天）的患者、和肌肉注射莫比可治疗多达7天的254例患者进行的临床试验。还列出了可能因使用市场中的口服剂型莫比可引起的不良反应。难以定量评价这些罕见不良反应的发生率。不良反应发生频率推测均低于0.1%。

1、消化系统：发生频率大于1%；消化不良，恶心，呕吐、腹痛、便秘，气胀、腹泻。发生频率在0.1%至1%之间：肝功能指标暂时异常（例如转氨酶或胆红素升高）、暖气、食管炎、胃十二指肠溃疡、隐匿性或肉眼胃肠道出血。发生频率低于0.1%：胃肠道穿孔．结肠炎、肝炎、胃炎。胃肠道出血、溃疡或穿孔可能致命。

2、血液系统：发生频率大于1%：贫血。发生频率在0.1%至1%之间：血细胞计数紊乱，包括白细胞计数变动，白细胞减少和血小板减少。同时给予潜在骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是发生血细胞减少的易感因素。

3、皮肤：发生频率大于1%：瘙痒、皮疹。发生频率在0.1%至1%之间：口腔炎，荨麻疹。发生频率低于0.1%：光敏。极少数患者可能出现大疱反应、多形红斑、Stevens-Johnson练合征、中毒性表皮溶解坏死。

4、呼吸系统：发生频率低于0.1%：某些对阿司匹林或其它NSAIDs过敏的患者可以出现哮喘发作。

5、中枢神经系统：发生频率大于1%：头昏目眩，头痛。发生频率在0.1%至1%之间：眩晕，耳鸣，嗜睡。发生频率低于O.l%意识混乱与定向力障碍，情绪变化。

6、心血管系统：发生频率大于1%：水肿。发生频率在O.1%至1%之间：血压升高、心悸，面色潮红。

7、泌尿生殖系统：发生频率在0.1%至1%之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。发生频率低于0.1%：急性肾功能衰竭。

8、视觉疾患：发生频率低于0.1%：结膜炎，视力障碍，包括视力模糊。

9、超敏反应：发生频率低于0.1%：血管性水肿和速发型超敏反应，包括过敏样反应。

10、应用部位疾患：发生频率大于1%：注射部位肿胀。发生频率在0.1%至1%之间：注射部位疼痛。

1、已知对美洛昔康或本产品任何赋形剂过敏者。

2、本品具有对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药（NSAIDs）发生交叉过敏的可能。本品禁用于在给予阿司匹林或其它NSAIDs后，出现哮喘、鼻息肉、血管性水肿或荨麻疹的患者。

3、因为可能发生肌肉内血肿，本品禁用于进行抗凝治疗的患者。活动性消化性溃疡；严重肝功能不全；未透析的严重肾功能不全；明显的胃肠道出血；新发脑出血或其它出血性疾病；未控制的严重心功能衰竭；15岁以下的儿童和青少年；妊娠或哺乳期间。

1、已知对美洛昔康或本产品任何赋形剂过敏者。本品具有对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药（NSAIDs）发生交叉过敏的可能。本品禁用于在给予阿司匹林或其它NSAIDs后，出现哮喘、鼻息肉、血管性水肿或荨麻疹的患者。因为可能发生肌肉内血肿，本品禁用于进行抗凝治疗的患者。

2、如同其它NSAIDs，治疗具有胃肠疾病史者时应当谨慎。应当监测具有胃肠道症状的患者。如果发生消化性溃疡或胃肠道出血，应当停止使用本品。

3、不论同时伴有或不伴有先兆症状或严重胃肠道病史，与其它NSAIDs相同，治疗的任何时间均可能出现可能致命的胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些事件的后果在老年人中通常更为严重。

4、应当特别注意出现皮肤粘膜不良反应的患者，并且考虑停止使用本品。

5、NSAIDs对在维持肾脏灌注中起支持作用的肾前列腺紊的合成具有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，给予NSAIDs可以促进肾功能失代偿的发生。但停用NSAIDs后，肾功能通常恢复到治疗前水平。

6、下列患者出现上述反应的危险性最高：老年患者、脱水患者、充血性心衰患者、肝硬化患者、肾病综合征与明显的肾脏疾病患者、同时使用利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者，因进行大手术而导致血容量减少的患者。在治疗开始时，应当密切监护上述患者的尿量和肾功能。

7、在极少情况下．NSAIDs可以引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征。

8、和大多数NSAIDs相同，曾报导血清转氨酶或其它肝功能指标偶有升高。大多数病例只是小程度和暂时性高于正常范围。如果异常显著或持续，应停用本品并进行随访检查。临床稳定的肝硬化患者无需减量。

9、虚弱或疲惫的患者对不良反应的耐受性差，故应进行密切监护。与其它NSAIDs相同．治疗老年患者时，此类患者更易出现肾，肝及心功能损害，同时用药应当谨慎。

10、使用NSAIDs可能引起钠、钾和水潴留，并干扰利尿剂的排钠作用。作为结果，易感患者可能出现或加重心功能衰竭或者高血压。

11、与其它NSAIDs相同，美洛昔康可能掩盖感染性疾病的症状。

12、同时使用美洛昔康和抑制环氧化酶/前列腺素合成的任何药物，可以损害受精能力，因此不建议用于准备怀孕的妇女。因此，无法怀孕或正在调查不孕症的妇女应当考虑停用美洛昔康。

13、尚未专门研究本药对驾驶车辆及操作机械能力的影响。出现视力障碍．嗜睡或其它中枢神经系统紊乱的患者应当避免这些行为。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：本品禁用于妊娠期间。对前列腺素合成的抑制作用可能对妊娠和/或胚胎一胎儿发育具有不良影响。流行病学研究的资料提示，在妊娠早期使用前列腺素合成抑制剂后，流产和心脏畸形的危险性增加。心血管畸形的绝对危险度由低于1%增加到大约1.5%。危险性随剂量和疗程而增加。在动物模型中，给予前列腺素合成抑制剂能够增加植入前和植入后失败，并导致胚胎一胎儿死亡。而且，在器官发生时使用前列腺素合成抑制剂的动物模型显示，心血管等多种畸形的发生率增加。在妊娠的第7至9个月．全部前列腺素合成抑制剂将使胎儿面临：心肺毒性（动脉导管过早闭合和肺动脉高压）：肾功能不全，可能进展为伴羊水过少的肾功能衰竭：母亲和新生儿在妊娠结束时出血时间可能延长：抑制子宫收缩，造成产程延长。虽然没有专门调查羊水中的莫比可，但NSAIDs可以进入母乳。因此，哺乳妇女应当避免使用。

15、儿童用药：因尚未确定儿童和青少年的剂量，故15岁以下的儿童和青少年禁用。

16、老年用药：因老年画着稳态的平均削减搞清除率略低于年轻化着，故推荐老年患者使用小剂量，即每日7.5mg。

17、药物过量：因为没有已知的解毒剂，在药物过量时，应当使用胃排空的标准方法和一般支持治疗措施。临床试验表明，消胆铵能加速美洛昔康的排除。

本品是一种烯醇酸类非甾体类抗炎药（NSAIDs），在动物模型中显示具有抗炎、止痛和解热的特性。美洛昔康对全部标准炎症模型都具有抗炎活性。上述作用的共同机制是美洛昔康能够抑制炎性介质前列腺素的生物合成。通过大鼠非特异性关节炎模型比较美洛昔康的致溃疡剂量和有效抗炎剂量，证实其在动物体内的治疗范围优于标准NSAIDs。在体内，美洛昔康对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃粘膜或肾脏的前列腺素生物合成。这些差异的原因是相对于COX-1，美洛昔康能一定程度的选择性抑制COX-2，抑制COX-2提供了NSAIDs的治疗作用，而抑制COX-1则可能造成胃和肾脏不良反应。通过大量测试系统，在体外和离体组织证实了美洛昔康的COX-2选择性。通过人全血测定，显示美洛昔康在体外选择性抑制COX-2，美洛昔康（7.5和15mg）具有更强的COX-2体外抑制作用，它对脂多糖刺激下PEG2产生（COX-2）的抑制作用强于对凝血中血栓素产生（COX-1）的抑制。这些作用呈剂量依赖性。在体外，推荐剂量的美洛昔康对血小板聚集和出血时间没有影响，而吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬和萘普生显著抑制血小板聚集并延长出血时间。