1、 叶酸拮抗剂治疗后亚叶酸钙“解救”疗法:根据甲氨喋呤的血药浓度决定亚叶酸钙的剂量。一般静脉注射甲氨喋呤24小时后,采用本品剂量按体表面积9-15mg/m2,每6-8小时一次,持续2日,直至血中甲氨喋呤浓度在5×10-8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂,每次肌注9-15mg,视中毒情况而定。 甲氨喋呤治疗后亚叶酸钙使用指导剂量: 临床情况 实验室检查 亚叶酸钙剂量和疗程 甲氨喋呤 给药后24小时,血浆甲氨喋呤 60小时内,肌注和静脉注射 常规 水平大约10μmol,48小时后大约 15mg ,每6小时一次( 消除 1μmol,72小时后低于0.2μmol。 在使用甲氨喋呤24小时后 开始,共给药10次)。 甲氨喋呤晚 给药后72小时血浆甲氨 继续肌注和静脉注射15mg, 期延迟消除 喋呤水平大于0.2μmol, 每6小时一次,直到甲氨喋 ,并在用药96小时 呤水平低于0.05μmol。 仍大于0.05μmol。 甲氨喋呤 血浆甲氨喋呤水平在给药 每3小时静脉注射150mg,直到 早期延迟 后24小时大于等于50μmol,甲氨喋呤水平低于1μmol, 消除和/ 或48小时大于/等于5μmol或 然后每3小时静脉注射 或急性肾 使用甲氨喋呤后,血肌酐 15mg,直到甲氨喋呤 损伤 在24小时增加100%以上。 水平低于0.05μmol。
2、甲氨喋呤的过量补救: 当不慎超剂量使用甲氨喋呤时,应尽可能及时使用亚叶酸钙进行急救;排泄延迟时,也应在甲氨喋呤使用24小时内应用亚叶酸钙。一般每6小时肌注或静脉注射亚叶酸钙10mg,直到血中甲氨喋呤水平低于10-8mol/L(0.01μmol)。出现消化系统反应(如恶心、呕吐)时,亚叶酸钙可胃肠外给药,但不可鞘内注射。治疗前后每24小时监测血清肌酐和甲氨喋呤水平。用药后24小时血肌酐超过治疗前50%或甲氨喋呤量大于治疗前5×10-6mol/L或用药后48小时甲氨喋呤量大于治疗前9×10-7mol/L,亚叶酸钙的用量增加到100mg/m2,每3小时一次静注,直到甲氨喋呤水平低于10-8mol/L。
3、叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血:一般每天肌注1mg,尚无证据证明剂量增加疗效会增加。
4、与氟尿嘧啶联用,用于晚期结、直肠癌(推荐以下两种联合用药方案):
(1) 缓慢静脉注射200mg/m2本品(不少于3分钟)后,接着用370mg/m2 5-氟尿嘧啶静注。
(2)静脉注射20mg/m2本品后,接着用425 mg/m2 5-氟尿嘧啶静注。每日一次,连续5日为一疗程,间隔4周,用2疗程;根据毒性反应的恢复情况,每隔4-5周可重复一次,并根据患者的耐受性调整5-氟尿嘧啶的剂量,以延长存活期。
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