1、成年人注射用药:
本品通过静脉注射给药。接受麻醉剂麻醉的成年人中,尺神经刺激所致的拇收肌单收缩反应被抑制95%所需要的平均剂量(ED95)为0.07mg/kg(范围0.06-0.09mg/kg)。
健康成人的单次注射推荐剂量范围为0.07-0.25mg/kg。神经肌肉阻滞的持续时间与剂量相关。每公斤体重0.07、0.15、0.20和0.25mg剂量在临床上产生有效神经肌肉阻滞的持续时间分别约为13、16、20和23分钟。
剂量在0.15mg/kg以内时,注射时间可在5-15秒之间。剂量更高时,注射时间需要在30秒以上,以便使心血管反应的可能性降低到最低限度。
气管插管时推荐使用下列剂量方案:
Ⅰ、剂量0.2mg/kg,注射时间30秒以上,在2-2.5分钟内可以产生良好的气管插管条件。
Ⅱ、剂量0.25mg/kg,分次给药(先用0.15mg/kg,30秒后再注射0.1mg/kg),在完成第1次注射给药后的1.5-2.0分钟内可产生良好的气管插管条件。
使用维持剂量的米库氯铵可以延长完全阻滞的时间。麻醉期间,每注射0.1mg/kg的剂量临床有效神经肌肉阻滞可延长约15分钟。连续多次给药不引起神经肌肉阻滞效应的蓄积作用。米库氯铵的神经肌肉阻滞作用会被异氟烷或恩氟烷麻醉强化。如果异氟烷或恩氟烷麻醉达稳态,建议米库氯铵的首剂剂量减少,最大可以减少25%。氟烷对米库氯铵只有非常小的强化作用,所以,基本上不需要减少本品的用药剂量。
一旦开始自行恢复,大约在15分钟内肌肉阻滞就可以完全恢复,恢复的时间与本品用药剂量无关。
米库氯铵的神经肌肉阻滞作用可被标准剂量的抗胆碱酯酶药物逆转。由于本品用药后的自行恢复速度快,而用药物逆转仅使恢复的时间缩短5-6分钟,所以,常规情况下无需使用药物逆转。
2、成年人输注给药:
米库氯铵连续输注给药可用于维持神经肌肉阻滞作用。本品当首剂用药后出现自行恢复的早期证据时,建议输注给药的速度为8-10μg/kg/分钟(0.5-0.6mg/kg/小时)。应根据患者对外周神经刺激的反应和临床标准,调整首次输注给药的速度。输注给药的速度亦应调整,每次增加约1μg/kg/分钟(0.06mg/kg/小时)。一般情况下,在改变输注速度以前,现有的输注速度应保持至少3分钟。接受麻醉剂麻醉的成年人中,6-7μg/kg/分钟的输注速度在延长期内平均维持神经肌肉阻滞作用在89%-99%的范围内。在异氟烷或恩氟烷稳态麻醉期间,应考虑将输注速度最多降低40%。一项研究表明,用七氟醚麻醉时,本品的输注给药速度应当最多降低50%,用氟烷麻醉时,输注给药速度需要降低的幅度可能较小。输注本品后,自行恢复的时间与输注给药的持续时间无关;其自行恢复时间与单剂给药后所报道的自行恢复时间相当。连续输注本品没有快速耐受现象发生,亦无神经肌肉阻滞作用的累积。本品(2mg/ml)可以不经稀释用于输注给药。本品可与下列静脉输注溶液配伍:氯化钠静脉输液(0.9%w/v);葡萄糖静脉输液(5%w/v);氯化钠(0.18%w/v)和葡萄糖(4%w/v)静脉输液
乳酸林格氏液(符合美国药典的乳酸林格氏液)
用上述溶液按1+3的比例(即,稀释为0.5mg/ml)稀释米库氯铵注射液,稀释后的米库氯铵的理化性质在30℃至少可保持稳定48小时。但是,因本品中不含抗菌防腐剂,所以应在使用前随时稀释,稀释好的溶液亦应尽快给药,未用完的剩余溶液要丢弃。
3、2个月到12岁的婴儿和儿童中的用药剂量:
与成年人用药相比,本品用于婴儿和儿童时起效更快,临床上发挥有效作用的时间更短,自行恢复的速度更快。本品在2-6个月婴儿中的ED95约为0.07mg/kg;在7个月到12岁的婴儿和儿童中的ED95约为0.1mg/kg。
4、老年人的用药剂量:
单剂注射本品的老年患者中,药物的起效时间、作用持续时间和恢复速度与年轻患者相比,均增加20-30%。老年患者亦可能需要减少剂量,或者减少维持单次注射的次数。老年人的输注给药:老年患者需要降低输注速度。
5、心血管病患者的用药剂量:
临床上有明显心血管疾病的患者,本品首剂的给药时间应当在60秒以上。接受心脏手术的患者,按此方式使用本品对血流动力学的影响小。
6、肾功能减退患者的用药剂量:
终末期肾衰的患者,使用米库氯铵0.15mg/kg产生临床有效阻滞作用的持续时间约比肾功能正常患者用药后的作用持续时间长1.5倍。因此,应按每位患者的临床反应调整用药剂量。对于急性或慢性肾衰的患者来说,由于血浆胆碱酯酶水平降低,也可能出现神经肌肉阻滞时间延长及强化(见【注意事项】)。
7、肝功能减退患者的用药剂量:
终末期肝功能衰竭的患者,使用米库氯铵0.15mg/kg产生临床有效阻滞作用的持续时间约比肝功能正常患者用药后的作用持续时间长3倍。作用时间的延长与此类患者的血浆胆碱酯酶活性显著降低有关。因此,应按每位患者的临床反应调整用药剂量。
8、血浆胆碱酯酶活性降低患者的用药剂量:
米库氯铵被血浆胆碱酯酶代谢。血浆胆碱酯酶出现遗传异常(如,非典型血浆胆碱酯酶基因的杂合子或纯合子患者)、各种病理情况下(见【注意事项】),以及使用某些药物(见【药物相互作用】),可降低血浆胆碱酯酶活性。血浆胆碱酯酶活性降低的患者使用本品时,应考虑到用药后神经肌肉阻滞作用延长的可能性。胆碱酯酶活性轻度降低(即与正常下限相差20%的范围内)对神经肌肉阻滞的作用时间没有显著的临床影响。(见【禁忌】和【注意事项】中纯合和杂合患者的信息)。
9、肥胖患者的用药剂量:
肥胖患者(比相应身高的理想体重高30%以上),本品首剂剂量应根据理想体重计算而不是根据实际体重计算。
10、监测:
与所有神经肌肉阻滞剂相同,建议在使用米库氯铵期间监测神经肌肉功能,以满足个体化剂量需求。米库氯铵起效时没有明显的四个成串刺激衰减(train-of-four-fade)现象,在拇收肌的四个成串刺激反应完全消失之前往往可以进行气管插管。
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