益赛普 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

用于治疗：1. 中度及重度活动性类风湿关节炎；2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；3. 活动性强直性脊柱炎。

适用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。

皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次25mg，每周二次，每次间隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2-8℃冷藏72小时。

口服，用水或流质送服吞咽。 类风湿性关节炎：每天15毫克(2粒)，根据治疗后的反应，剂量可减至7.5毫克(1粒)/天。 对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量7.5毫克(1粒)/天。 骨关节炎：7.5毫克(1粒) /天，如果需要，剂量可增至15毫克(2粒) /天。 严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过7.5毫克(1粒) /天。 美洛昔康胶囊每日最大建议量为15毫克(2粒)。 儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3-5天。其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。 据国外文献报道，同类产品的不良反应还有如下报道： 感染 最常见的感染是上呼吸道感染。在国外一项安慰剂对照实验中，严重感染的发生率没有明显升高。开放性试验中严重感染的发生率和对照试验中的发生率比较也基本相似。发生严重感染的患者除了患有RA外，还合并有其它问题（如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染）。国内临床试验中没有发生严重感染的报道。 自身抗体 在国外的临床试验中，接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中有ANA，抗双链DNA抗体新发阳性的报道，和甲氨蝶呤(MTX)组比较，新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。 恶性肿瘤 国外在接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中，观察到有极个别淋巴瘤发生，发生率的高低和类风湿关节炎病情严重程度有关。另外还有少量其它类型肿瘤发生，最常见的是结肠、乳腺、肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群类似。

据国外研究资料报道： 以下罗列的不良反应系在美洛昔康片给药后发生，然而它们的发生频率是根据临床试验记录结果，而无论与美洛昔康片用药是否有因果关系，这些信息是基于对3750个病人进行的超过18个月的临床试验得到的。病人每日口服美洛昔康片剂量为7.5毫克或15毫克。（治疗用药的平均时间为127天）。 胃肠道的： 频率超过1％：消化不良，恶心，呕吐，腹痛，便秘，胀气，腹泻。 频率介于0.1％和1％之间：短暂的肝功能指标异常(如转氨酶或胆红素升高）。食道炎、胃十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血。 频率小于0.1％：胃肠道穿孔，结肠炎。 血液的： 频率超过1％：贫血。 介于0.1%和1%之间：血细胞计数失调，包括白细胞分类计数，白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的一个因素。 皮肤病学的： 频率超过1%：瘙痒、皮疹。 介于0.1％和1％之间：口炎、荨麻疹。 小于0.1％：感光过敏。 呼吸道： 频率小于0.1％：已有报道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康片之后有个体出现急性哮喘。 中枢神经系统： 频率多于1％：轻微头晕、头痛。 介于0.1％和1％之间：眩晕、耳鸣、嗜睡。 心血管的： 频率多于1%：水肿。 介于0.1%和1%之间：血压升高、心悸、潮红。 泌尿生殖系统的： 介于0.1%和1%之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

以下情况禁用： 对药物活性成分美洛昔康或其赋形剂已知过敏者，与乙酰水杨酸和其他NSAID可能会有交叉过敏反应。 对使用乙酰水杨酸或其他NSAID后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或荨麻疹等症状的病人不宜使用美洛昔康片。 -活动性消化性溃疡。 -严重肝功能不全者。 -非透析严重肾功能不全者。 -儿童和年龄小于15岁的青少年。 -孕妇或哺乳者。

本品主要成份：每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。

本品主要成份是美洛昔康

本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体。

本品为胶囊剂，内容物为微黄色颗粒或粉末

1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染(败血症、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。 2.在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。 3.当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。 4.在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。 5.由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。 6.目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。 7.在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。

与使用其他的NSAID一样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用美洛昔康片应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用美洛昔康片。 对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用美洛昔康片。 NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病综合症病人、明显的肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人、以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人。在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。 有很少情况NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。 对晚期肾衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的剂量不应高于7.5毫克。对中度或轻度肾损伤病人剂量可以不减(即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人)。 与使用大部分其他NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围。如果这一异常为显著或持续的，应停用美洛昔康片进行追踪检查。 对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。 因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能不全的老年患者，用药应小心。 药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究。然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。 【儿童用药】儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。 【老年患者用药】对可能有肝、肾及心功能不全的老年患者应慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康片不应用于孕妇和哺乳者。 【药物相互作用】 大剂量的其他的NSAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。 口服抗凝剂，氨苄噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。 锂：NSAID据报道可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康片时监控血浆锂水平。 氨甲喋呤：与其他的NSAID相似，美洛昔康片会增加氨甲喋呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。 避孕：据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能。 利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康片和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。 抗高血压药（例如：β-受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）：有报导在应用NSAID治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低。 在胃肠中消胆胺与美洛昔康片结合可加快美洛昔康片的排除。 通过肾前列腺素间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观到有关的药代动力学的药物之间相互作用。与口服降糖药的相互作用不能排除。