同其他口服降糖药一样，服用瑞格列奈可能引起血糖变化，如高血糖和低血糖。同每种糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯、剂量、运动和应激反应。
瑞格列奈及其它降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应：
根据不良反应的发生率分别定义如下：
罕见不良反应：发生率>1/10000，<1/1000。
非常罕见不良反应：发生率<1/10000。
1.免疫系统失调
过敏反应
可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。非常罕见发生广泛的过敏反应或免疫反应如动脉炎。
2.代谢及营养失调
高血糖
高血糖的症状通常逐渐出现，可能包括恶心、困倦、尿量增加、口渴和食欲丧失。
罕见不良反应：低血糖
同其它降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。
这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖的危险性。
3.眼睛异常
非常罕见：视觉异常
已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。
4.胃肠道不适
罕见：腹痛、恶心
非常罕见：腹泻、呕吐和便秘
临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其它口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。
5.皮肤及皮下组织异常
罕见：过敏反应
可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹、荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。发生广泛的过敏反应或免疫反应如动脉炎的情况非常罕见。
6.肝胆失调
肝功能紊乱
非常罕见严重肝功能紊乱的报道；然而，尚未确立与瑞格列奈之间的关系。
7.研究
非常罕见：肝功能指标升高
个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。
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