1、由于在使用软膏时有可能发生全身性的吸收，因此应当考虑与口服雌激素治疗相关的不良反应。下述为结合雌激素软膏使用中报道的不良反应或者与雌激素相关的非预期的作用。
2、由于患者个体用量的差异以及全球上市的包装规格的不同，因此，不可能依据患者所暴露的处方数据统计这些不良反应的发生率。
（1）器官分类不良反应生殖系统和乳房突破性出血、点滴出血；痛经、盆腔疼痛；乳房疼痛、压痛、增大、溢液。
（2）外阴阴道使用部位不适包括：烧灼、刺激和生殖道瘙痒；阴道溢液；子宫肌瘤增大；子宫内膜增生；白带；男性出现女性乳房。
（3）胃肠道：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、胰腺炎、缺血性肠炎。
（4）神经系统：头昏、头痛、偏头痛、紧张、脑血管意外/中风。
（5）肌肉、骨骼和结缔组织：关节痛、小腿痉挛。
（6）精神障碍：性欲改变、情绪异常、易怒、抑郁、痴呆、血管肺栓塞、静脉血栓形成。
（7）全身性疾病和给药部位情况：水肿。
（8）皮肤和皮下组织：脱发、黄褐斑/黑斑、多毛症、瘙痒、皮疹、多形性红斑、结节性红斑。
（9）肝胆异常胆囊疾病：胆汁郁积性黄疸。
（10）感染阴道炎，包括：阴道念珠菌病、膀胱炎样综合症。
（11）良性和恶性肿瘤：（包括囊肿和息肉）乳腺癌、卵巢癌、乳腺纤维囊性变、子宫内膜癌、肝脏血管瘤增大、良性脑膜瘤增大、免疫系统荨麻疹、血管神经性水肿。
（12）过敏反应；过敏性/过敏样反应。
（13）代谢和营养葡萄糖不耐受：低钙血症（以往发生过低钙血症的患者）、眼睛隐形眼镜不耐受、视网膜血管血栓、心脏心肌梗死、检查反应体重变化（增加或降低）、甘油三酯增加、血压升高、内分泌青春期早熟。
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