克拉霉素

1、克拉霉素耐受性好。成人及儿童服用克拉霉素后，最频繁、最常见的不良反应有腹痛、腹泻、恶心、呕吐和味觉异常。这些不良反应通常为轻度，且与已知的大环内酯类抗生素的安全性信息是一致的。临床试验发现，已存在分枝杆菌感染的患者与不存在的患者相比，胃肠道不良反应的发生率没有显著差异。

2、有报道用克拉霉素治疗后发生牙齿变色。牙齿变色在经专业洁齿后一般是可逆的。

3、临床试验和上市后报告的关于克拉霉素干混悬剂的不良反应按照发生频率分类如下：

（1）常见（发生频率≥1/100至<1/10）：失眠，味觉障碍，头痛，味觉异常，腹泻，呕吐，消化不良，恶心，腹痛，肝功能检查异常，皮疹，多汗。

（2）不常见（发生频率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，阴道感染，白细胞减少，血小板增多症，超敏反应，厌食，食欲下降，焦虑，神经紧张，尖叫，头晕，嗜睡，震颤，眩晕，听力障碍，耳鸣，心电图QT间期延长，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，嗳气，肠胃胀气，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，瘙痒，荨麻疹，斑丘疹，肌肉痉挛，发热，无力。

（3）未知（发生频率无法根据已有数据评估）1：假膜性结肠炎，丹毒，粒细胞缺乏症，血小板减少症，过敏反应，血管性水肿，精神障碍，意识模糊状态，人格解体，抑郁，定向障碍，幻觉，梦境异常，狂躁症，惊厥，味觉丧失，嗅觉异常，嗅觉丧失，感觉异常，听觉丧失，尖端扭转型室速，室性心动过速，室颤，出血，急性胰腺炎，舌变色，牙齿变色，肝衰竭，肝细胞性黄疸，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死，伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS），痤疮，横纹肌溶解症2，肌病，肾功能衰竭，间质性肾炎，国际标准化比值（Internationalnormalized ratio,INR）升高，凝血酶原时间延长，尿色异常。

注1：由于这些反应均报告自一个不确定规模的人群，因此不可能总是可靠地评价它们的发生频率或建立与药物暴露的因果关系。克拉霉素的患者暴露估计超过10亿患者治疗天。此外，极少病例中曾有致死性肝衰竭的报道，且多与严重的基础疾病和/或同服其它药物有关。

注2：在一些横纹肌溶解症病例报告中，克拉霉素是与他汀类、贝特类、秋水仙碱和别嘌醇合用的。

4、已有克拉霉素与三唑仑合用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后报告（如嗜睡和意识错乱）。建议对增强的中枢神经系统（CNS）药理作用进行监测。已经对6个月至12岁儿童开展了使用儿童克拉霉素混悬剂的临床试验。因此，12岁以下儿童应使用儿童克拉霉素混悬剂。

5、免疫低下患者：

（1）AIDS患者和其他免疫低下患者长期使用较高剂量的克拉霉素治疗分枝杆菌感染时，很难区分不良事件是可能与克拉霉素的服用有关还是人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的体征或并发症。

（2）对于成人患者，克拉霉素每日总剂量为1g时，最常见的不良反应包括：恶心、呕吐、味觉改变、腹痛、腹泻、皮疹、肠胃胀气、头痛、便秘、听力障碍以及血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）升高。另外，不常发生的不良反应包括气促、失眠和口干。

（3）对于免疫力低下的患者中，一些特定的实验室检查结果的评估是基于显著异常值的分析（如极高或极低值）。根据这些标准，约2%至3%的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草转氨酶SGOT和血清谷丙转氨酶SGPT水平严重异常升高，且白细胞和血小板计数异常降低。此外，这两个剂量组还有少数患者出现氮质血症。

（4）较低比例的患者会出现血尿素氮水平升高。

（5）免疫功能低下的儿童患者：已有少数AIDS儿童患者采用本品治疗分枝杆菌感染。除了患者的并发疾病以外，最常报告的不良反应包括：耳鸣、耳聋、呕吐、恶心、腹痛、紫癜样皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在该类患者中，通过分析规定检查项目中超出严重异常水平（即上限或下限）的数值来评估实验室数据。根据上述标准，1例接受<15mg/kg/天剂量克拉霉素治疗的AIDS儿童患者的总胆红素水平严重异常升高；在接受15至<25mg/kg/天剂量克拉霉素治疗的患者中，各有1例患者报告SGPT和BUN水平严重异常升高，另一例患者报告血小板计数严重偏低。在接受最高剂量（≤25mg/kg/天）克拉霉素治疗的患者中，未观察到任何实验室参数出现上述严重异常变化。