替莫唑胺胶囊

新诊断的多形性胶质母细胞瘤

表4是新诊断为多形性胶质母细胞瘤患者在同步化疗期和辅助治疗期的治疗出现的不良事件(在临床试验中并未判断因果关系)。

表4 本品和放疗:同步和辅助治疗期间出现的事件

极常见(>1/10)、常见(>1/100, <1/10)、不常见(>1/1,000, <1/100)CIOMS III

全身系统 TMZ +放疗

n= 288* TMZ辅助治疗

n=224

感染常见:不常见: 口腔念珠菌病，单纯疱疹，感染，咽炎，伤口感染 口腔念珠菌病，感染单纯疱疹，带状疱疹，流感样症状

血液和淋巴系统

常见

不常见: 白细胞减少，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少

贫血，发热性中性粒细胞减少 贫血，发热性中性粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少

淋巴细胞减少，瘀班

内分泌

不常见: 类库兴氏综合征 类库兴氏综合征

代谢和营养

极常见:

常见:

不常见: 食欲减退

高血糖，体重降低

低血钾，碱性磷酸酶增加，体重增加 食欲减退

体重降低

高血糖，体重增加

精神

常见:

不常见: 焦虑，情绪不稳定，失眠

激越，情感淡漠，行为异常，抑郁，幻觉 焦虑，抑郁，情绪不稳定，失眠

幻觉，健忘

神经系统

极常见:

常见:

不常见: 头痛

头晕，失语，平衡障碍，注意力不能集中，意识模糊，意识减低，惊厥，记忆缺陷， 神经病，瞌睡，言语障碍，震颤

共济失调，认知障碍，言语困难，锥体外疾病，步态异常，轻偏瘫，感觉过敏，感觉减退，神经病(NOS)，周围神经病，癫痫持续状态 头痛，惊厥

头晕，失语，平衡障碍，注意力不能集中，意识模糊，言语障碍，轻偏瘫，记忆缺陷，神经病(NOS)，神经病，周围神经病感觉异常，瞌睡，震颤

共济失调，协调异常，步态异常，偏瘫， 感觉过敏，感觉障碍

眼

常见:

不常见: 视力模糊

眼痛，偏盲，视觉障碍，视力降低，视野缺损 视力模糊，复视，视野缺损

眼痛，眼干，视力降低

耳和迷路

常见:

不常见: 听力损害

耳痛，听觉过敏，耳鸣，中耳炎 听力损害，耳鸣

耳聋，耳痛，眩晕

心脏

不常见: 心悸

血管

常见:

不常见: 浮肿，下肢浮肿，出血

高血压，脑出血 下肢浮肿，出血，深静脉血栓形成

浮肿，周围性浮肿，肺栓塞

呼吸、胸和纵隔

常见:

不常见: 咳嗽，呼吸困难

肺炎，上呼吸道感染，鼻充血 咳嗽，呼吸困难

肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，支气管炎

胃肠道

极常见:

常见:

不常见: 便秘，恶心，呕吐

腹痛，腹泻，消化不良，吞咽困难，口腔炎 便秘，恶心，呕吐

腹泻，消化不良，吞咽困难，口干，口腔炎

腹胀，大便失禁，胃肠道疾病(NOS)，胃肠炎，痔疮

皮肤和皮下组织

极常见:

常见:

不常见: 脱发，皮疹

皮炎，皮肤干燥，红斑，瘙痒

光敏反应，异常色素沉着，皮肤脱落 脱发，皮疹

皮肤干燥，瘙痒

红斑，异常色素沉着，出汗增加

肌肉骨骼和结缔组织

常见:

不常见: 关节痛，肌无力

背痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，肌病 关节痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，肌无力

背痛，肌病

肾和泌尿系统

常见:

不常见: 尿频， 尿失禁 尿失禁

排尿困难

生殖系统和乳腺

不常见: 阳痿 闭经，乳房痛，月经过多，阴道出血，阴道炎

全身和给药部位

极常见:

常见:

不常见: 疲乏

发热、疼痛、过敏反应，放射损伤，面部浮肿，味觉异常

潮红，热潮红，无力，情况恶化，僵直，舌变色，嗅觉倒错，口渴 疲乏

发热、疼痛、过敏反应，放射损伤，味觉异常

无力，情况恶化，疼痛、僵直，牙病，面部浮肿，味觉异常

检查

常见:

不常见: SGPT升高

γ高谷氨酰转移酶升高，肝酶升高，SGOT升高 SGPT升高

一例随机分配在放疗组的患者接受了本品 + 放疗

实验室结果:观察到骨髓抑制(中性粒细胞减少和血小板减少)，这是大多数细胞毒 药物(包括本品)的剂量限制性毒性。合计同步化疗期和辅助治疗期中发生实验室异常和不良事件。有8%患者出现3级或4级中性粒细胞异常(包括中性粒细胞减少)事件;接受本品治疗患者中有14%出现3级或4级血小板异常(包括血小板减少)事件。

胶质瘤复发或进展的成人患者

临床试验中，最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱，特别是恶心(43%)和呕吐(36%);一般为1级或2级(轻中度)，具有自限性，或标准止吐药易于控制。重度恶心和呕吐发生率为4%。

其他经常报告的不良事件包括疲乏(22%)、便秘(17%)和头痛(14%)。还报告食欲减退(11%)、腹泻(8%)，皮疹、发热、无力和瞌睡发生率各为6%。不常见的(2%-5%)不良事件按发生率的递减次序为腹痛、疼痛、头晕、体重下降、不适、呼吸困难、脱发、僵直、瘙痒、消化不良、味觉异常，感觉异常和瘀点。

实验室结果:胶质瘤患者的3级或4级血小板减少和中性粒细胞减少的发生率分别为19%和17%。有8%和4%胶质瘤患者因此而住院和/或停止本品治疗。骨髓抑制是可以预见的(一般在开始几个周期的第21-28天)，通常在1-2周内迅速恢复。未发现有累积的骨髓抑制。曾有报道全血细胞减少、白细胞减少和贫血;淋巴细胞减少也很常见。

对临床试验中，人群的药代动力学进行的分析显示，达到中性粒细胞最低值的人数，女性101例，男性169例;血小板达到最低值人数，女性110例，男性174例。治疗的第一周期4级不良反应发生率女性高于男性，其中中性粒细胞减少(ANC <500 cells/mL)女性12%，男性5%;血小板减少(<20，000 cells/mL)女性9%，男性3%。在一组400例复发性神经胶质瘤受试者的数据中，治疗的第一周期的4级中性粒细胞减少发生率，女性与男性分别为8%和4%;而4级血小板减少的发生率则分别为8%和3%。在另一个有288例受试者参加的、新近诊断的多行性成胶质细胞瘤试验中，治疗第一周期的4级中性粒细胞减少发生率，女性与男性分别为3%和0%;4级血小板减少发生率则分别为1%和0%。

本品上市期间，很少有机会性感染病例的报告，包括卡氏肺囊虫性肺炎。极少报告过多形性红斑、中毒性表皮坏死、斯一约二氏综合症和变态反应(包括过敏反应)病例。曾报告过问质性肺炎的罕见病例.在接受本品治疗患者中报告过骨髓增生异常综合怔(MDS)和继发的恶性疾病(包括髓细胞性白血病)的罕见病例。可导致再生障碍性贫血的全血细胞减少的报告很罕见。

在中国进行的临床研究中未出现非预期的不良事件，总体结果与国外报道的数据相似。