斯皮仁诺 伊曲康唑注射液

1、不良反应是基于对现有不良事件信息的全面评估，认为与使用伊曲康唑有合理相关性的不良事件。在个体病例中，不能可靠地确定与伊曲康唑的因果关系。而且，由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。

2、安全性特征总结：从临床试验和/或自发报告系统中确定的本品治疗时最常报告的药物不良反应（ADR）为咳嗽、腹泻、呕吐、恶心、皮疹和水肿（包括全身性水肿和面部水肿）。最严重的ADR为严重过敏反应、心力衰竭/充血性心力衰竭/肺水肿、胰腺炎、严重肝脏毒性包括一些致命性急性肝衰竭病例)和严重皮肤反应。ADR频率和观察到的其他ADR请参见小节不良反应列表。其他严重不良反应的详细信息请参见【注意事项】。

3、一项对中性粒细胞减少伴发热患者进行经验性治疗的随机、开放、活性对照的临床研究中，在192例患者中，对伊曲康唑注射液的安全性进行评价。这些患者至少接受一次伊曲康唑注射液治疗并提供了安全性数据。下列显示了该临床研究中接受伊曲康唑注射液治疗的患者中报告率≥1%的药物不良反应：

（1）血液及淋巴系统疾病：粒细胞减少症。

（2）免疫系统疾病：超敏反应、类速发过敏反应。

（3）代谢及营养类疾病：高血糖症，血镁减少。

（4）精神疾病：意识模糊状态。

（5）各类神经系统疾病：头痛、头晕、嗜睡、震颤。

（6）心脏器官疾病：心力衰竭，心动过速。

（7）血管与淋巴类疾病：高血压，低血压。

（8）呼吸、胸及纵膈疾病：咳嗽、肺水肿。

（9）胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘、胃肠障碍、消化不良。

（10）肝胆系统疾病：高胆红素血症、肝炎、黄疸。

（11）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、红斑性发疹、多汗、瘙痒、荨麻疹。

（12）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛。

（13）肾脏及泌尿系统疾病：肾脏损害、尿失禁。

（14）全身性疾病及给药部位反应：全身水肿、面部水肿、发热、胸痛、疼痛、疲乏、寒战。

（15）各类检查：丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，血碱性磷酸酶升高，血乳酸脱氢酶升高，血尿素增加，γ-谷氨酰转移酶升高，肝酶升高，尿液分析异常。

4、在一项临床试验中，＜1%使用伊曲康唑注射液治疗的患者报告的药物不良反应：

（1）血液及淋巴系统疾病：血小板减少症。

（2）代谢及营养类疾病：高钾血症。

（3）各类精神系统疾病：味觉障碍、触觉减退。

（4）心脏器官疾病：左心室衰竭。

（5）呼吸系统、胸及纵隔疾病：发音困难。

（6）各类检查：肝酶升高。

5、以下为伊曲康唑胶囊和或伊曲康唑注射液临床试验中报告的，与伊曲康唑相关的其他不良反应列表，其中不包括专门针对注射给药的不良反应术语“注射部位炎症”：

（1）感染和侵袭：鼻窦炎，上呼吸道感染，鼻炎。

（2）血液及淋巴系统疾病：白细胞减少症。

（3）代谢及营养类疾病：血钾过少。

（4）各类神经系统疾病：周围神经病、感觉错乱。

（5）耳鸣及迷路类疾病：耳鸣。

（6）胃肠系统疾病：胃肠胀气。

（7）肝胆系统疾病：肝衰竭、肝功能异常。

（8）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛。

（9）肾脏及泌尿系统疾病：尿频。

（10）生殖系统及乳腺疾病：勃起功能障碍、月经紊乱。

6、儿童：

（1）36例6个月到17岁儿童患者参与的三项开放性临床试验评价了伊曲康唑注射液的安全性。这些患者至少接受了一次伊曲康唑注射液预防或治疗真菌感染，并提供了安全性数据。

（2）基于上述临床研究汇总的安全性数据，在儿童患者中常报告的药物不良反应为发热（16.8%）、呕吐（11.1%）。观察到的儿童患者药物不良反应的特征与成人患者类似，但通常成人患者中药物不良反应发生率偏高。上市后经验：全球上市后经验报告的伊曲康唑（所有剂型）不良反应如下。不良反应的频率分类为：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，且<110）；少见（211000且<1/100）；罕见（21/10000且<1/1000）；非常罕见（<1/10，000，包括个别病例）在表3中，按照自发报告的频率分类列出不良反应。

（3）伊曲康唑上市后确定的不良反应按自发报告率分类：

①免疫系统疾病：

非常罕见：血清病、血管神经性水肿、速发过敏反应。

②代谢及营养类疾病：

非常罕见：高甘油三酯血症。

③神经系统疾病：

非常罕见：震颤。

④眼器官疾病：

非常罕见：视觉障碍（包括复视和视物模糊）。

⑤耳及迷路类疾病：

非常罕见：短暂性或永久性听力丧失。

⑥心脏器官疾病：

非常罕见：充血性心力衰竭。

⑦呼吸系统、胸肌综合疾病：

非常罕见：呼吸困难。

⑧胃肠系统疾病：

非常罕见：胰腺炎。

⑨肝胆系统疾病：

非常罕见：严重肝脏毒性（包括一些致死性急性肝脏衰竭病例）。

⑩皮肤及皮下组织类疾病：

非常罕见：中毒性表皮坏死松懈症、Stevens-Johnson综合征、急性全身发疹性脓包性皮病、多形性红斑、剥脱性皮炎、白细胞破裂性血管炎、脱发、光敏感性。

?实验室检查：

非常罕见：血肌酸磷酸激酶升高。