英飞凡 度伐利尤单抗注射液

以下不良反应讨论的详细内容请见说明书其他章节: 免疫介导性肺炎 (见[注意事項] -1.免疫介导性肺炎)。 免疫介导性性肝炎 (见[注意事項] -2. 免疫介导性肝炎) 免疫介导性结肠炎 (见[注意事項] -3.免疫介导性结肠炎)。 免疫介导性内分泌疾病 (见[注意事項]-4. 免疫介导性内分泌疾病)。 免疫介导性肾炎 (见[注意事項] -5.免疫介导性肾炎)。 免疫介导性皮肤反应 (见[注意事項] -6.免疫介导性皮肤反应 )。 其他免疫介导的不良反应(见[注意事項] -7.其他免疫介导的不良反立)。 感染(见[注意事項] -8.感染) 输液相关反应(见[注意事項]-9.输液相关反应) 临床试验经验 因临床试验实验的条件大不相同，--神葯物腦床武強中双測到的不良反立爰生率无法与男一神葯物腦床武隘中児測到的友生率直接比校，因此无法反映临床实际治疗中观察到的发生率。 注意事项下所述不良反应来自1889例接受度伐利尤单抗单药治疗的临床试验患者，包括下面三项研究: PACIFIC 研究(一项随机、安慰剂对照研究，入组475例III期NSCLC患者)、研究1108 (一项开放性、单臂、多队列研究，入组970例多种实体瘤患者)和另一项开放性单臂试验(入组444例转移性肺癌患者，本品尚未批准的适应症)。在所有研究中，本品以10 mg/kg的剂量静脉给药，每2周一次。在1889 例患者中，38％的患者暴露6个月或更长时间，18％的患者暴露12个月或更长时间。 以下数据来自入组PACIFIC研究的接受度伐利尤单抗治疗的II期NSCLC患者。 PACIFIC PACIFIC研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在开始研究药物治疗前42天内完成含铂药物同步放化疗的II期NSCLC患者中评估了本品的安全性。共475例患者静脉注射给予10 mgkg本品，每2周一次。该研究排除了放化疗后发生疾病进展、研究开始后2年内患有活动性或既往自身免疫性疾病、或患有需要全身性免疫抑制治疗的医学疾病的患者(见[临床研究] )。 研究人群的特征为：中位年龄64岁(范围: 23~90岁)，45％为65岁或65岁以上的老年人，70％为男性，69％为白人，27％为亚洲人，75％为既往吸烟者，16％为目前吸烟者，51％的WHO体力状况为1。所有患者均按照方案接受根治性放疗，其中92％接受的总放疗剂量为54 Gy~66 Gy。本品的中位暴露时间为10个月(范围: 0.2~12.6) 。 15％的患者因不良反应中止度伐利尤单抗治疗。导致中止度伐利尤单抗治疗的最常见不良反应为非感染性肺炎或放射性肺炎，有6％的患者发生。度伐利尤单抗治疗组29％的患者发生严重不良反应。至少2％患者报告的最常见严重不良反应为非感染性肺炎或放射性肺炎(7％)和感染性肺炎(6％)。<2％的患者发生致死性非感染性肺炎或放射性肺炎和致死性感染性肺炎，各组间发生率相似。最常见不良反应(≥20％的患者发生)有咳嗽、疲劳、非感染性肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。 兔疫原性 与所有治疗性蛋白质药物相同，本品具有潜在的免疫原性。对于抗体形成的检测高度依赖于检测方法的敏感性和特异性。另外，试验中检测到抗体(包括中和抗体)呈阳性的发生率可能受多种因素的影响，包括检测方法、样品处理、采样时间、合并用药和基础疾病。由于.上述原因，抗度伐利尤单抗抗体发生率与抗其它药物抗体发生率之间的比较可能有误导性。 在接受10mg/kg度伐利尤单抗每2周一次治疗且可评估抗药抗体(ADA)的1570例患者中，45例(2.9％) 患者的治疗中出现ADA检测为阳性。抗度伐利尤单抗的治疗中出现ADA的形成似乎对其药代动力学特征不具有临床意义的影响。检测ADA的患者数量不足以确定ADA是否会改变度伐利尤单抗的安全性或疗效。