释倍灵 普乐沙福注射液

本说明书所描述的不良反应来自临床试验和上市后报告。由于临床研究是在各种不同条件下进行的,在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

以下严重不良反应将在本说明书注意事项讨论:

●过敏性休克和过敏反应

●白血病患者的潜在肿瘤细胞动员作用

●循环白细胞增加和 血小板计数降低

●潜在的肿瘤细胞动员作用

●脾肿大

1.临床试验经验

国外临床研究中不良反应的总结

本品与G-CSF联用的患者中报告的最常见不良反应(大于或等于10％) (不考虑因果关系),并且HSC动员和采集期间本品给药患者发生率大于安慰剂给药患者的不良反应包括腹泻、恶心、疲乏、注射部位反应、头痛、关节痛、头晕和呕吐。

从2项安慰剂对照随机III期研究(301例患者)和10项非对照II期研究(242例患者)中获得本品与G-CSF联用的安全性数据。患者主要通过每日皮下注射0.24 mg/kg普乐沙福进行治疗。在这些研究中普乐沙福的中位暴露时间为2天(范围为1-~7天)。

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的2项随机对照研究中，在本品和G-CSF组中共有301例患者接受治疗，安慰剂和G-CSF治疗组中包含292例患者。在开始首次本品0.24mg/kg 皮下注射或安慰剂给药前4天以及每天进行造血干细胞采集之前，每天上午对患者给予G-CSF 10ug/kg。接受本品给药的25％患者中发生(不考虑因果关系)，并且造细胞干动员和采集期间本品给药患者发生率大于安慰剂给药患者的不良反应。

在随机对照研究中，34％的NHL和MM患者在本品皮下注射部位可见轻度到中度注射部位反应。这些反应包括红班、血肿、出血、硬结、炎症、刺激、疼痛、感觉异常、瘙痒、皮疹、肿胀和荨麻疹。

少于1％的患者在本品给药后30min内可见轻度到中度过敏反应，包括1种或多种如下反应:荨麻疹(n=2)、眶周肿胀(n=2)、呼吸困难(n=1)或缺氧(n=1)。通过治疗(例如抗组胺药、皮质激素、补水或补充氧气)可以缓解症状或症状自然缓解。

皮下注射后可发生血管迷走神经反应、直立性低血压和/或晕厥。在本品肿瘤和健康志愿者研究中，少于1％的受试者在皮下注射本品(剂量小于或等于0.24 mg/kg)后发生血管迷走神经反应。大部分事件发生在本品给药后1小时内。由于可能出现这些反应，应采取适当的预防措施。

在随机对照研究中HSC动员和采集期间<5％患者中发生，但报告与本品相关的其他不良反应包括腹痛、多汗、腹胀、口干、红斑、胃部不适、乏力、口腔感觉减退、便秘、消化不良和肌肉骨骼疼痛。

白细胞增多:在临床试验中，在7％本品给药患者和1％安慰剂给药患者中在HSC采集前日或者当天观察到白细胞计数达到100000/uL或更高。未见白细胞淤滞的并发症或者临床症状。

中国临床研究中不良反应的总结

在中国NHL患者中开展的II期临床研究(EFC12482) 中，有51名患者实际暴露于本品和G-CSF治疗，另49名患者接受了安慰剂和G-CSF治疗。表3列出了在从第4天G-CSF动员到最后-次HSC采集后24小时内，普乐沙福组发生率21％，且发生率高于对照组，并认为与本品相关的不良反应。

2.上市后经验

除临床试验中报告的不良反应外，在本品上市后报告了如下不良反应。由于这些不良反应来白不确定规模的人群的自发报告,所以不可能始终可靠地估算反应发生率或者确定药物暴露的因果关系。

血液及淋巴系统疾病:脾肿大和脾破裂

免疫系统疾病:过敏反应，包括过敏性休克

精神病类:异常做梦和噩梦