力比泰 注射用培美曲塞二钠

下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞和顺铂联合治疗的168名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163名恶性胸膜间皮瘤患者中大于5％的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中之前未经化疗的患者均补充了充足的叶酸和维生素B12。

系统器官 发生频率 事件 培美曲塞/顺铂 顺铂

（N=168） （N=163）

所有％ 3-4度％ 所有％ 3-4度％

血液和淋巴系统异常 非常常见 中性粒细胞 56.0 23.2 13.5 3.1

白细胞 53.0 14.9 16.6 0.6

血红蛋白 26.2 4.2 10.4 0.0

血小板 23.2 5.4 8.6 0.0

眼睛异常 常见 结膜炎 5.4 0.0 0.6 0.0

胃肠道异常 非常常见 恶心 82.1 11.9 76.7 5.5

呕吐 56.5 10.7 49.7 4.3

口炎/咽炎 23.2 3.0 6.1 0.0

厌食 20.2 1.2 14.1 0.6

腹泻 16.7 3.6 8.0 0.0

便秘 11.9 0.6 7.4 0.6

常见 消化不良 5.4 0.6 0.6 0.0

一般异常 非常常见 疲劳 47.6 10.1 42.3 9.2

新陈代谢营养异常 常见 脱水 6.5 4.2 0.6 0.6

神经系统异常 非常常见 神经/感觉 10.1 0.0 9.8 0.6

常见 味觉障碍 7.7 0.0 6.1 0.6

肾脏异常 非常常见 肌酐清除率降低 10.7 0.6 9.8 1.2

肾脏/泌尿系统障碍 16.7 0.6 18.4 2.5

皮肤及皮下组织异常 非常常见 皮疹 16.1 0.6 4.9 0.0

脱发 11.3 0.0 5.5 0.0

*不良反应分级参见NCI CTC 2.0版。

\"非常常见\"指≥10％；\"常见\"指>5％和<10％。（本表中列出的所有不良反应发生率均被减少5％以排除研究者主观认为可能与培美曲塞和顺铂相关）。

随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1％的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。

下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞单药治疗并且补充叶酸和维生素B12的265名患者及接受多烯紫杉醇单药治疗的276名患者中大于5％的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中均被诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。并已经过前期化疗。

系统器官 发生频率 事件 培美曲塞/顺铂 顺铂

N=265 N=276

所有％ 3-4度％ 所有％ 3-4度％

血液和淋巴系统异常 非常常见 血红蛋白 19.2 4.2 22.1 4.3

白细胞 12.1 4.2 34.1 27.2

中性粒细胞/粒细胞 10.9 5.3 45.3 40.2

常见 血小板 8.3 1.9 1.1 0.4

胃肠道异常 非常常见 恶心 30.9 2.6 16.7 1.8

厌食 21.9 1.9 23.9 2.5

呕吐 16.2 1.5 12.0 1.1

口炎/咽炎 14.7 1.1 17.4 1.1

腹泻 12.8 0.4 24.3 2.5

常见 便秘 5.7 0.0 4.0 0.0

一般异常 非常常见 疲劳 34.0 5.3 35.9 5.4

常见 发热 8.3 0.0 7.6 0.0

肝胆异常 常见 SGPT（ALT） 7.9 1.9 1.4 0.0

SGOT（AST） 6.8 1.1 0.7 0.0

皮肤及皮下组织异常 非常常见 皮疹/脱屑 14.0 0.0 6.2 0.0

常见 瘙痒 6.8 0.4 1.8 0.0

脱发 6.4 0.4 37.7 2.2

·不良反应分级参见NCI CTC 2.0版。

\"非常常见\"指≥10％；\"常见\"指>5％和<10％。（本表中列出的所有不良反应发生率均被减少5％以排除研究者主观认为可能与培美曲塞相关）。

随机接受培美曲塞治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率≤1％的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。

三个经整合的培美曲塞单独给药的2期临床研究（n=164）中3度和4度实验室毒性反应的发生率与上面所列出的培美曲塞单独给药的3期临床研究基本相似，除了中性粒细胞减少的发生率（分别为12.8％和5.3％）和丙氨酸转氨酶升高的发生率（分别为15.2％和1.9％）不同，主要是由受试人群不同造成的，因为在2期研究中包含那些有肝脏转移和/或异常肝功能基线异常的乳腺癌患者，这些患者中有些之前未经过化疗而有些已经过多次化疗。