吗替麦考酚酯

1、据国外临床实验资料：

（1）免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另外一方面是其他多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。（见警告）

（2）使用吗替麦考酚酯治疗难治性肾移植排异的安全性与三组对照的、每日3g，预防排异的试验中观察到安全性相同，同接受环孢菌素静注治疗的病人相比，腹泻和白细胞减少，伴随贫血、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的副反应。

（3）接受免疫抑制剂方案的病人，包括合并药物的病人，接受吗替麦考酚酯作为免疫抑制剂的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见警告）。术后3年内，在免疫方案中接受吗替麦考酚酯片治疗的病人发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一个预防肾移植排斥的对照实验中，每天3g的病人的发生率为1.6％，每天2g的病人的发生率为0.6％，安慰剂组为0％，硫唑嘌呤组的发生率为0.6％。在治疗难治性肾移植的对照实验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9％。

（4）所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制剂负荷增加（见警告）。对肾移植病人，用吗替麦考酚酯治疗和用咪唑嘌呤治疗，病人机会感染的总发生率相似。同年轻人相比，老年人，尤其那些接受吗替麦考酚酯为联合免疫抑制方案的一部分病人，一些感染（包括巨细胞病毒属组织浸入病），可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加。

（5）吗替麦考酚酯治疗肾移植排斥的临床III期对照实验，所报告的大于10%和3-10%的不良反应如下：

很常见不良反应（≥10%）：①全身反应：无力，发热，头痛，感染，疼痛（包括腹部，背部，和胸部），水肿，脓毒病。②血液和淋巴：贫血（包括血红蛋白过少的贫血），白细胞增多，白细胞减少，血小板减少。③泌尿生殖系统：血尿，肾小管坏死，尿道感染。④心血管系统：高血压。⑤代谢和营养：高胆固醇血，高血糖症，高钾血症，低钾血症，低磷酸盐血症。⑥消化：便秘，腹泻，消化不良，恶心，呕吐，口腔溃疡。⑦呼吸系统：咳嗽增加，呼吸困难，咽炎，肺炎，支气管炎。⑧皮肤及附属物：痤疮，单纯疱疹。⑨神经：头昏，失眠，震颤。

常见不良反应（3%-<10%）：①全身反应：囊肿（包括囊状淋巴管瘤和水囊肿），腹部增大，面部水肿，流感综合症，出血，疝，不适，骨盆痛。②血液和淋巴：淤斑，红细胞增多症。③泌尿生殖系统：蛋白尿，排尿困难，肾盂积水，阳痿，肾盂肾炎，尿频。④心血管系统：心绞痛，房颤，低血压，体位性低血压，心动过速，血栓形成，血管扩张。⑤代谢和营养：酸中毒，碱性磷酸酶升高，酶水平升高（γ-谷氨酰转肽酶，乳酸脱氢酶，SGOT和SGPT），肌酐增加，高钙血症，高脂血症，血容量过多，低钙血症，低血糖症，低蛋白血症，高尿酸血症，体重增加。⑥消化：肝功异常，厌食，胃肠胀气，胃肠炎，胃肠出血，胃肠溃疡，龈炎，牙龈增生，肝炎，肠梗塞，食管炎，口炎。⑦呼吸系统：哮喘，胸膜腔积液，肺水肿，鼻炎，鼻窦炎。⑧皮肤及附属物：脱发，皮肤良性外生物，霉菌性皮炎，带状疱疹，多毛症，瘙痒，皮癌，皮肤肥大，出汗，皮肤溃疡，疹。⑨神经：不安，抑郁，张力过高，感觉异常，嗜睡。⑩肌肉和骨骼：关节疼，腿痛性痉挛，肌痛，肌无力。?感觉：弱视，白内障，结膜炎。?内分泌：糖尿病，甲状旁脉功能失调。

2、据国外该品上市后的经验：

（1）消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起），胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。

（2）免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型微生物感染有较高的发生频率。

（3）在使用该品治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制治疗剂和免疫功能缺损。

（4）先天性疾病：在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂的孕妇的新生儿上有先天性畸形包括耳畸形的报道。

（5）呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在抑制后服用本品的患者中如出现呼吸困难，呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。

（6）该品上市后的其他不良反应应同在对照的肾脏、心脏和肝脏抑制研究中的不良反应相似。