欧双宁 利格列汀二甲双胍片(Ⅰ)

1、低血糖症：利格列汀/二甲双胍，在一项24周的析因设计研究中，在使用利格列汀+二甲双胍治疗的286名受试者中有4名受试者（1.4%），使用二甲双胍治疗的291名受试者中有6名受试者（2.1%），使用安慰剂治疗的72名受试者中有1名受试者（1.4%）报告发生低血糖症。低血糖症的不良反应基于低血糖症的所有报告。在一些患者中，无需同时进行血糖测定或者同时进行血糖测定是正常的。因此，不可能最终确定所有这些报告均反映了真正的低血糖症。

2、肾功能患者用药：在133名有重度肾功能损害（估计的GFR<30mL/min）的患者中，比较了利格列汀与安慰剂在52周的时间里作为原有降糖疗法的附加治疗。在研究的前12周内，背景降糖疗法保持稳定，包括胰岛素、磺酰脲类药物、glinides和吡格列酮。在其余部分的试验中，允许调整降糖背景疗法的用药剂量。一般而言，不良事件包括重度低血糖症的发生率与其他利格列汀试验中所报告的相似。尤其是在背景降糖疗法保持稳定的前12周内，由于无症状性低血糖事件的增多，观察到的低血糖症的发生率升高（利格列汀63%vs安慰剂49%）。在利格列汀治疗组和安慰剂治疗组中分别有10名（15%）和11名（17%）患者报告了至少一次经证实的有症状的低血糖症（伴随指尖血糖≤54mg/dL）。在相同时间间期内，在利格列汀治疗组和安慰剂治疗组中分别有3名（4.4%）和3名（4.6%）患者报告了重度低血糖事件（定义为需要其他人协助以便积极给予碳水化合物、胰高血糖素或进行其他抢救措施的事件）。在利格列汀治疗组和安慰剂治疗组中分别有2名（2.9%）和1名（1.5%）患者报告了被视为危及生命或需要住院治疗的事件。与安慰剂相比，由平均eGFR和肌酐清除率进行衡量的肾功能在52周的治疗期间未改变。

3、实验室检查：使用利格列汀+二甲双胍治疗的患者，其实验室检查结果的变化与使用安慰剂+二甲双胍治疗的患者相似。没有发现利格列汀+二甲双胍组中实验室检查值的变化比安慰剂组更频繁并且比安慰剂组高≥1%。在使用利格列汀进行治疗的患者中未发现有临床意义的生命体征变化。

4、上市后经验在利格列汀被批准使用后，又鉴定出了以下不良反应。但是由于这些反应是由不确定规模的患者人群自发报告的，通常情况下，不能确切地估计出这些不良反应的发生频率，也不能明确确定其与药物暴露之间的因果关系。

（1）急性胰腺炎，包括致命性胰腺炎。

（2）超敏反应包括速发过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤疾病。

（3）重度、致残性关节痛。

（4）皮疹。

（5）口腔溃疡、口腔炎。