佳达修 四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率表示为：十分常见（≥10%），常见（1%-10%,含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%），对国内外临床研究进行如下描述:

1、国外临床研究

汇总6项国外的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（P007、P013、015、P016、P018和P019），共13822名受试者接种了至少1剂本品。其中6,996名9-45岁女性在接种本品后14天内使用疫苗接种报告卡（VRC）监测对安全性进行评估，其余受试者使用一般监测方法。观察到如下征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：头痛、发热。

常见：腹泻、恶心、呕吐、关节痛、肌痛、疲劳、咳嗽。

偶见：超敏反应、皮疹、荨麻疹。

（2）局部不良反应

十分常见：红斑、疼痛、肿胀。

常见：瘙痒。

偶见：硬结。

以上大部分的不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。作为严重不良反应报告的支气管痉挛十分罕见。

2、中国临床试验

在国内注册临床保护效力研究（P041）中，共入组3006名20-45岁的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。观察到如下征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛。

常见：腹泻、超敏反应、咳嗽、恶心、呕吐。

偶见：皮疹、荨麻疹、丘疹性荨麻疹。

（2）局部不良反应

十分常见：疼痛、红斑、肿胀。

常见：硬结、瘙痒。

3、国外上市后监测

除了上述临床试验中报告的不良反应以外，本品在国外上市使用后自发报告了以下不良事件。由于这些事件来自数量难以确定的人群的自发报告，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

（1）免疫系统疾病：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、尊麻疹、血管性水肿。

（2）神经系统疾病：①接种导致的晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直一阵挛性发作）。②急性播散性脑脊髓炎(ADEM)：接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障障碍性疾病或意识障碍。③格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛性麻痹症状、腱反射下降或消失。

（3）感染和传染：蜂窝组织炎。

（4）血液和淋巴系统：原发性血小板减少性紫癜，淋巴结病。

（5）胃肠道消化系统：恶心，呕吐。

（6）肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（7）全身性异常和接种部位反应：头晕、乏力、寒战、疲劳、不适。

已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。