西罗莫司

西罗莫司片、西罗莫司胶囊：

1、最常见的不良反应：（在>10%的患者身上出现）血小板减少、贫血、发热、高血压、低钾血症、低磷酸盐血症、尿道感染、高胆固醇血症、高血糖、高甘油三酯血症、腹痛、淋巴囊肿、外周水肿、关节痛、痤疮、腹泻、疼痛、便秘、恶心、头痛、血肌酐水平升高以及血乳酸脱氢酶水平升高（LDH）。

2、以下列出的不良反应频率包括以西罗莫司为基础治疗的患者报告的不良反应。总的来说，与服用西罗莫司有关的不良事件是剂量/浓度依赖性的。不良反应的发生率可能随西罗莫司血药谷浓度的升高而升高。

3、下述不良反应基于临床研究和上市后经验。在各系统器官分类中，将不良反应按发生率（可能出现该不良反应的患者数）高低分类列出，分类标准如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）。其他不良反应详见说明书。

（1）感染和侵染

非常常见：肺炎、真菌感染、病毒性感染、细菌感染、单纯疱疹感染、尿路感染。

常见：败血症、肾盂肾炎、巨细胞病毒感染、带状疱疹感染。

（2）良性、恶性和性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉）

常见：非黑色素瘤皮肤癌*。

（3）血液和淋巴系统异常

非常常见：血小板减少、贫血、白细胞减少。

常见：溶血性尿毒综合征、中性粒细胞减少症。

（4）免疫系统异常

常见：超敏反应（血管性水肿、过敏反应和类过敏反应）。

（5）代谢和营养异常

非常常见：低钾血症、低磷酸盐血症、高脂血症（包括高胆固醇血症）、高血糖、高甘油三酯血症、糖尿病。

常见：积液。

（6）神经系统异常

非常常见：头痛。

（7）心脏异常

非常常见：心动过速。

常见：心包积液。

（8）血管异常

非常常见：高血压：淋巴囊肿。

常见：静脉血栓形成（包括深静脉血栓形成）。

（9）呼吸系统、胸及纵隔异常

常见：肺栓塞、非感染性肺炎*、胸腔积液、鼻衄。

（10）胃肠道异常

非常常见：腹痛、便秘、腹泻、恶心。

常见：胰腺炎、口腔炎、腹水。

（11）皮肤和皮下组织异常

非常常见：皮疹、痤疮。

常见：鳞状细胞癌、基底细胞癌。

（12）肌肉骨骼及结缔组织异常

非常常见：关节痛。

常见：骨坏死。

（13）肾脏和泌尿系统异常

非常常见：蛋白尿。

（14）生殖系统及乳房异常

非常常见：月经紊乱（包括闭经和月经过多）。

常见：卵巢囊肿。

西罗莫司口服溶液：

据文献报道：

1、2mg/天和5mg/天组的不良反应包括：高胆固醇血症，高脂血症，高血压和皮疹；2mg/天组，还有痤疮；5mg/天组，则出现贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。甘油三酯和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降，与服用本药的剂量相关。

2、与持续服用本药2mg/日的患者相比，持续服用本药5mg/日的患者，下列不良事件的发生率上升：贫血，白细胞减少，血小板减少，低钾血症，高脂血症，发烧和腹泻。

3、第12个月时，常见的与移植相关的感染和具有临床重要性的机会性感染的发生率，在各治疗组中无统计学的差异；只是在服用本药5mg/天的患者中，粘膜单纯性疱疹的发病率明显高于两个对照组。

4、移植后12个月中，恶性肿瘤发病率极低，且治疗组间的差异无统计学意义。

5、发生率在3%以上、20%以下的不良事件中，与持续服用本药2mg/天的患者相比，持续服用本药5mg/天的患者，其下列不良事件更为显著：鼻出血，囊状淋巴管瘤，失眠，血栓形成性血小板减少性紫癜(溶血-尿毒性综合征)，皮肤溃疡，LDH上升，低血压和面部浮肿。

6、在两项预防急性排斥的对照性试验中，所有本药治疗组的患者，下列不良事件的发生率均为3%以上、20%以下。

（1）全身：腹胀，脓肿，腹水，蜂窝组织炎，寒战，面部浮肿，感冒综合征，全身浮肿，疝，感染，囊状淋巴管瘤，不适，骨盆痛，腹膜炎，脓毒症。

（2）心血管系统：心房纤颤，充血性心衰，出血，血容量过多，低血压，心悸，外周血管病，体位性低血压，晕厥，心动过速，血栓性静脉炎，血栓形成，血管舒张。

（3）消化系统：厌食、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃气胀、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、牙龈增生、肠梗阻、肝功能试验异常、口腔溃疡、口腔念珠菌感染、口腔炎。

（4）内分泌系统：柯兴综合征、糖尿病性糖尿、糖尿。

（5）血液和淋巴系统：瘀癍、白细胞增多、淋巴腺瘤、红细胞增多、血栓形成性血小板减少性紫癜(溶血-尿毒性综合征)。

（6）代谢和营养：酸中毒、碱性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脱水，愈合异常，高钙血症，高血糖，高磷酸盐血症，低钙血症，低血糖，低镁血症，低钠血症，乳酸脱氢酶升高，SGOT上升，SGPT上升，体重减轻。

（7）骨骼肌肉系统：关节痛、骨坏死、腿部痉挛、肌痛、骨质疏松、手足抽搐。

（8）神经系统：焦虑、神经错乱、抑郁、头晕、情绪不稳定、精神压力过大、感觉迟钝、压力过低、失眠、神经痛、感觉异常、嗜睡。

（9）呼吸系统：哮喘、肺不张、支气管炎、咳嗽增加、鼻出血、缺氧、肺气肿、胸膜积液、肺炎、鼻炎、鼻窦炎。

（10）皮肤和附属器官：真菌性皮炎，多毛，瘙痒，皮肤增生，皮肤溃疡，多汗。

（11）感觉器官：视觉异常，白内障，结膜炎，耳聋，耳痛，中耳炎，耳鸣。

（12）泌尿生殖系统：蛋白尿，膀胱痛，排尿困难，血尿，肾盂积水，阳痿，肾痛，肾小管坏死，夜尿，少尿，脓尿，阴囊肿大，睾丸疾病，肾毒症，尿频，尿失禁，尿潴留。

（13）其他不良反应还包括：真菌，病毒及细菌感染，胰腺炎，血细胞减少症，局限性肺炎，肾盂肾炎。

7、间质性肺病：接受免疫抑制治疗(包括西罗莫司)的患者会发生无明确感染原的间质性肺病(有些可能是致命的)，这些疾病包括局限性肺炎，闭塞性毛细支气管炎肺炎(BOOP)和肺纤维化(后两种较少发生)。停药或减少西罗莫司的剂量可以消除这些疾病；随着西罗莫司血药谷浓度的升高，患病的风险也随之升高。

8、肝毒性：有报导西罗莫司具有肝毒性，包括伴随西罗莫司血药谷浓度升高的致命性肝坏死。

9、愈合异常：已经有报导移植手术后伤口愈合异常，包括筋膜开裂和吻合口破裂（比如伤口，血管，气管，输尿管，胆管等吻合口）。