头孢尼西通常耐受较好，最常见的不良反应为肌内注射时的疼痛感。发生率大于1%的不良反应有：
1、注射部位反应：疼痛不适，静脉注射部位烧灼感、靜脉炎。
2、血液系统：血小板增加，嗜酸性粒细胞增多。
3、肝功能实验室检查异常：碱性磷酸酶增加、血清转氨酶（ALT、AST）增加、乳酸脱氢酶（LDH）增加、谷氨酰胺转肽酶（GGTP）增加。
发生率小于1%的不良反应有：
1、过敏反应：发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、肌痛、变态反应、Stevens-Johnson综合征等。
2、胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、伪膜性结肠炎。
3、血液系统：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、Coombs试验阳性。
4、肾毒性：偶见血尿素氮、肌酐值升高，间质性肾炎，少有急性肾衰的报道。
5、中枢神经：抽搐(大剂量或肾功能障碍时)、头痛、精神紧张。
6、神经肌肉骨骼：关节疼痛。
7、其他：念珠菌病。
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