曲前列尼尔注射液

1、药物输送系统导致的风险：

（1）本品采用留置中心静脉导管长期静脉输注。这种给药途径可导致血流感染（BSIs）和败血症，可能是致命的。因此，连续皮下输注（未稀释）是首选给药方式。

（2）一项曲前列尼尔静脉给药开放试验中（n=47），在大约35患者年中有7例导管相关感染，或每使用5年约有1例次BSI事件。疾控中心在7家研究中心的调查发现，静脉注射曲前列尼尔治疗PAH，每用药3年约发生1次BSI（血液细菌培养阳性）。

2、一般使用条件：只有具有诊断和治疗肺动脉高压经验的临床医生可以使用本品。本品是一种强效的肺部和全身血管扩张剂。本品必须在具有足够的生理监控和紧急救护人员及设备的医疗场所开始给药。本品可长期使用，但应慎重考虑患者使用本品和维护注射系统的能力。

3、剂量调整：如症状未改善或恶化应增加剂量，如出现过度药理效应或不可接受的输注部位症状应减少剂量。

4、突然停药或突然大幅降低剂量：突然停药或突然大幅降低剂量可能会导致肺动脉高压症状恶化，应避免突然停药或突然大幅降低剂量。

5、肝或肾功能不全患者肝或肾功能不全患者应缓慢增加剂量，因为与肝、肾功能正常患者相比，这些患者全身暴露浓度可能更大。

6、其它药物对曲前列尼尔的作用同时服用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（如吉非贝齐）可增加曲前列尼尔暴露量（Cmax和AUC）。同时服用CYP2C8酶诱导剂（如利福平）可降低曲前列尼尔暴露量。暴露量升高可能会增加与曲前列尼尔有关的不良事件，而暴露量减少可能降低临床疗效。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇用药：妊娠大鼠，在器官形成和妊娠后期以高达900ng/kg/min速率（约为人初始输注速率的117倍，以ng/m2计，约为临床试验达到的平均速率的16倍）连续皮下输注曲前列尼尔，未对胎仔造成伤害。妊娠家兔，在胎仔器官形成期以150ng/kg/min速率（约为人初始输注速率的41倍，以ng/m2计，约为临床试验使用的平均速率的5倍）连续皮下输注曲前列尼尔，使胎仔骨骼变异（两侧肋骨或腰上右雏肋）的发生率以及母体毒性（体重和食量下降）增加。大鼠从妊娠至哺乳结束以最高450ng/kg/min速率连续皮下输注曲前列尼尔，对幼仔的生长和发育无影响。由于动物生殖试验不一定能预示人体反应，所以妊娠期间应慎用本品。动物试验未观察到曲前列尼尔对生产和分娩有治疗相关影响。曲前列尼尔对人类生产和分娩的影响尚不清楚。

（2）哺乳期妇女用药：尚不清楚曲前列尼尔是否通过人乳汁分泌或口服后被全身吸收。鉴于多种药物均经人乳汁排泄，所以哺乳期妇女应慎用本品。

8、儿童用药：尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。临床试验中年龄≤16岁患者数量较少，故不能确定儿童患者的反应是否与成年患者不同。总之，必须谨慎选择剂量。

9、老年用药：临床试验未包括足够数量年龄≥65岁的患者，故不能确定老年患者的反应是否不同于年轻患者。总之，考虑到老年患者的肝﹑肾或心脏功能衰退，以及伴随疾病或应用其他药物治疗的比率更高，老年患者的剂量选择应特别慎重。

10、药物过量：在临床试验期间，本品用药过量的体征和症状是剂量限制性药理学效应的扩大，包括潮红、头痛、低血压、恶心、呕吐以及腹泻。大部分事件是自限性的，在降低剂量或停止用药后消失。在对照临床研究中有7例患者接受了超剂量给药，在随后的开放治疗中又有7例患者接受了超剂量给药；这些超剂量事件是由于意外注射给药﹑输液泵给药速率程序错误以及处方剂量错误所致。有2例患者因本品输送过量产生了重大的血液动力学相关不良反应（低血压、近乎晕厥）。1名儿童患者经中心静脉导管意外给予曲前列尼尔7、5mg，出现的症状包括潮红、头痛、呕吐、低血压和癫痫并出现几分钟的意识丧失。随后，该患者的上述症状消失。