达托霉素

1、速发过敏反应/超敏反应：已有报道使用抗菌剂（包括本品）引起可能危及生命的速发过敏反应/超敏反应。如果本品引起过敏反应，应中止给药并采取对症治疗。

2、肌病和横纹肌溶解症：

（1）肌病，定义为肌痛或肌无力，伴有肌酸磷酸激酶（CPK）值增加超过正常值上限（ULN）10倍以上。已有使用本品治疗后发生肌病的报道。有报道使用本品治疗的患者出现横纹肌溶解症，部分患者可发生急性肾功能衰竭。

（2）对于接受本品治疗的患者，应对其肌痛或肌无力，尤其是肢体远端症状的发展进行监测。对于接受本晶治疗的患者，应在基线时及其后的每周监测其CPK水平，并且对于最近或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂进行治疗或者使用本品治疗期间CPK升高的患者，应进行更频繁的监测。

（3）对于肾损害的患者，应每周对其肾功能和CPK水平进行更频繁的监测。

在I、Ⅱ期临床试验中，当本品给药次数大于每天1次时，CPK升高的几率增加。因此，本品的给药次数不得超过每天1次。

（4）如果患者出现了无法解释的肌病体征和状并且CPK水平升高＞1000U/L（-5XULN），或者患者出现了明显的CPK水平升高＞2000/L（≥10XULN）但无症状，应中止使用本品。另外，对于正暂时接受本品治疗的患者，应考虑停止使用与横纹肌溶解症相关的药物，例如hmg-coa还原酶抑制剂（见药物相互作用项下“HMG-CoA还原酶抑制剂”）。

3、嗜酸细胞性肺炎：

（1）给予本品的患者已报告出现嗜酸细胞性肺炎。在与本品相关的报告病例中，患者出现发热、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困难和弥散性肺浸润。一般情况下，患者在开始给予本品后2至4周出现嗜酸细胞性肺炎，并在中止本品并启动类固醇治疗后改善已报告重新给予本品后出现嗜酸细胞性肺炎的复发。在给予本品的过程中如出现上述

（2）体征和症状的患者应进行快速的医学评价，并立即中止本品。推荐应用全身类固醇治疗。

4、周围神经病变：

本品上市后，已经有因其使用而发生周围神经病变病例的报道。因此，对于接受本品治疗的患者，医生应警惕和监测他们出现神经病变体征和症状。

5、艰难梭菌相关性腹泻：

（1）据报告，几乎所有的全身用抗菌药物（包括本品）均有可能引起艰难梭菌相关性肠炎（CDAD），严重程度可从轻度腹泻到致命的结肠炎（见不良反应项下“上市后经验”），抗菌药物治疗可以改变结肠的正常菌群，使艰难梭菌大量繁殖。

（2）艰难梭菌可以产生毒素A和B，进而促进CDAD的发生。由于感染病例的抗菌治疗困难并且可能需要结肠切除术治疗，产超毒素的艰难梭杆菌菌株的感染可以增加该病的发病率和死亡率。对于使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者应考虑CDAD。据报告，CDAD可以出现在使用抗菌药物的2个月后，因此有必要仔细询问病史。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：A致畸作用：妊娠期药品安全分級B在大鼠和家兔体内进行了生殖和畸形学研究，给药剂量达75mg/kg（按照体表面积计算，此剂量分别为人用剂量6mg/kg的2倍和4倍），未见因达托霉素对妊娠或胚胎发育影响的证据。然而，在孕妇中尚没有充分和严格的对照试验。由于动物的生殖研究不一定能够预测人体反应，因此，只有在潜在益处超过可能风险的情况下，才可在妊娠期间使用本品。

（2）哺乳期妇女：尚不知达托霉素是否能够分泌至人乳中。因为许多药物会分泌至人乳汁中，因此哺乳期妇女应慎用本品。

7、儿童用药：尚未在18岁以下的患者中确立本品的安全性和有效性。

8、老年用药：

（1）在复杂性皮肤及软组织感染（cSSSI）的Ⅲ期对照临床试验中，534例患者接受本品治疗，其中27％的患者年龄为65岁或以上，12％的患者年龄为75岁或以上。在金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎的Ⅲ期对照临床试验中，120例患者接受本品治疗，其中25％的患者年龄为65岁或以上，16％的患者年龄为75岁或以上。在cSS和金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎的Ⅲ期临床试验中，与年龄小于65岁的患者相比，年龄≥65岁的患者的临床有效率较低。另外，与年龄小于65岁的患者相比，在年龄≥65岁的患者中更常在治疗中出现不良事件。

（2）健康老年受试者的达托霉素暴露剂量大于健康年轻受试者的达托霉素暴露剂量。然而在肌酐清除率（CL）≥30mL/min的老年患者中没有调整本品使用剂量的依据。

9、药物过量：药物过量时，建议进行支持治疗以维持肾小球滤过作用。通过血液透析（4小时以上可消除相当于所给剂量约15％的药物）或腹膜透析（48小时以上可消除相当于所给剂量约11％的药物），达托霉素能从体内缓慢清除。在进行血液透析的4小时内使用高通量透析膜比使用低通量膜可以增加清除的药物量。