盐酸氟西汀

1、警告：症状恶化和自杀风险。

（1）抑郁症患者，包括成人和儿童，不管是否服用抗抑郁药物，都会出现抑郁恶化和/或出现自杀意念或碍的已知风险，这些障碍本身是自杀最强的预测因子。然而长期以来都担心在治疗早期抗抑郁药物可能会诱导某些患者抑郁加重和出现自杀。对抗抑郁药（SSRI和其它）的短期安慰剂对照试验进行的汇总分析表明，在患抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和年轻成人（年龄为18-24岁）中，这些药物能增加自杀意念和行为（自杀）的风险。在年龄超过24岁的成人中，短期试验没有显示与安慰剂相比自杀的风险增加在65岁及65岁以上的成人中，与安慰剂相比使用抗抑郁药后风险降低。

（2）因任何适应症而接受抗抑郁药治疗的所有患者都应当进行适当监测，密切观察是否出现症状恶化、自杀和行为异常，尤其是在药物治疗的前几个月，或调整药物剂量时，无论是增加还是减少。

（3）如果患者因抑郁症或包括精神病或非精神病在内的其它适应症接受抗抑郁药物治疗，应告知家属和看护者需要监测忠者是否出现激动、易激惹、行为异常和其它上述症状以及自杀，并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这些监测应包括家属或看护者的每天观察。

2、5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征样反应。

（1）单独使用5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和SSRI，包括本品治疗，但尤其是5-羟色胺药物（包括曲普坦类）与抑制5-羟色胺代谢的药物（包括MAOD）或与抗精神病药或其它多巴胺拮抗剂一起用时，曾经报告过出现可能危及生命的5-羟色胺综合征或NMS样反应。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变（例如激动、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（例如心动过速、血压不稳定、高热）、神经肌肉异常（例如反射亢进、动作失调）和/或胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）。最严重的5-羟色胺综合征可能与NMS相似，后者包括高热、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征快速波动以及精神状态改变。应当监测患者是否出现5-羟色胺综合征或NMS样体征和症状。

（2）禁止同时使用本品和MAOI治疗抑郁。

（3）如果临床上需要同时使用本品与5-羟色胺受体拮抗剂（曲普坦），建议仔细观察患者，尤其是在治疗开始和增加剂量期间。不建议同时使用本品与血清素前体（例如色氨酸）。

（4）如果发生上述反应，应当立即终止氟西汀与伴随的5-羟色胺或抗多巴胺药物，包括抗精神病药物治疗，并且应当开始支持性的对症治疗。

3、过敏反应和皮疹：

（1）在截止于1995年5月8日的美国氟西汀临床试验中，10782例患者中有7%出现各种类型的皮疹和/或荨麻疹。在上市前临床试验报告的皮疹和/或荨麻疹病例中，几乎有三分之一因皮疹和/或与皮疹相关的全身体征或症状终止治疗。所报告的与皮疹相关的临床发现包括发热、白细胞增多、关节痛、水肿、腕管综合征、呼吸窘迫、淋巴结病、蛋白尿和轻度氨基转移酶升高。大多数患者在停用氟西汀和/或使用抗组胺药或类固醇后很快改善。根据报告，所有出现这些反应的患者都完全恢复。

（2）在临床前试验中，已知有2例患者出现严重的全身性皮肤疾病。两例患者的诊断都已明确，但一例被视为有白细胞碎裂性血管炎，另一例是重度脱皮综合征，被视为血管炎或多形性红斑。其它患者有过提示血清疾病的全身性综合征。

（3）自从开放服用本品后，在皮疹患者中出现过全身性反应，可能与血管炎相关，包括狼疮样综合征。尽管这些反应罕见，但可能是严重的，累及肺、肾或肝脏。曾经报告过与这些全身性反应相关的死亡。

（4）曾有报告过敏样反应，包括支气管痉、血管性水肿、喉痉挛和荨麻疹，单独或联合出现。

（5）曾有报告罕见的肺部反应，包括各种组织病理学的炎症性过程和/或纤维化。发生这些反应时的唯一前驱症状是呼吸困难。尚不明确这些全身性反应和皮疹是否有共同的潜在原因或是由于不同的病因或病理过程。并且，没有发现这些反应存在特定的潜在免疫学基础。出现皮疹或其它可能的变态反应现象时，如果不能发现其它致病因，应当停用本品。

4、筛选双相型障碍忠者和监测躁狂/轻度躁狂：抑郁发作可以是双相型障碍的最初表现。一般认为（尽管在对照试验中没有得到证实）单独使用抗抑郁药治疗此类发作，可能增加处于双相型障碍风险的患者发生混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确症状恶化和自杀风险所描述的一些症状是否代表这样的转换。然而，开好使用抗抑郁药治疗前，应当充分筛选有抑郁症状的患者，确定他们是否处于双相型障碍的风除类选应当包括详细的精神病史，包括自杀、双相型障碍和抑郁家族史。

5、癫痫发作：美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有0.1%接受本品治疗的患者，0.2%接受安慰剂治疗的患者报告了惊厥（或描述为可能是痫发作的反应）。在美国关于强迫症或贪食症的安慰剂对照临床试验中，没有患者报告惊厥。截止于195年5月8日，在美国的所有氟西汗临床试验中，10782例患者中有0.2%报告了惊厥。该百分比与其它能够有效治疗抑郁症的上市药物相似。有痫发作病史的患者使用本品应当谨慎。

6、食欲和体重变化：显著的体重降低可能是使用本品治疗的一个不良结果，尤其是在低体重抑郁或贪食症患者中。

7、异常出血：SNR和SSRI，包括氟西汀，可能增加出血反应的风险。同时使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林和其它抗凝血药可能增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）证明，使用干扰5羟色胺再摄取的药物和发生胃肠道出血之间存在关联。与SNRI和SSRI相关的出血反应包括瘀斑、血肿、鼻出血和淤点，甚至危及生命的出血。应当警告患者，同时使用氟西汀和非在体抗炎药、阿司匹林、华法林或其它影响凝血的药物时会伴有出血风险。

8、低钠血症：

（1）在使用SNR和SSRI（包括本品）治疗期间，曾经报告过低钠血症。在许多病例中，这种低钠血症似乎是抗利尿素分泌异常综合征引起的。曾经报告过血清钠低于110mmol/L的病例，停用本品后是可逆的。老年人接受SNR和SSRI治疗时，出现低钠血症的风险可能增加。并且，服用利尿剂或其它体液量减少的患者风险可能更大。

（2）低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆损害、虚弱以及可能导致跌倒的摇摆。更严重和/或更紧急的病例与幻觉、晕厥、癲痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡相关。

9、焦虑和失眠：

（1）美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有12%至16%接受本品治疗的患者，7%至9%接受安慰剂治疗的患者报告了焦虑、神经质或失眠。

（2）美国关于强迫症的安慰剂对照临床试验中，有28%接受本品治疗的患者，22%接受安慰剂治疗的患者报告了失眠。有14%接受本品治疗的患者，7%接受安慰剂治疗的患者报告了焦虑（3）美国关于神经性贪食症的安慰剂对照临床试验中，有33%接受本品60mg治疗的患者，13%接受安慰剂治疗的悲者报告了失眠，在接受本品60mg治疗的患者中分别有15%和11%，在接受安慰剂治疗的患者中分别有9%和5%的悲者报告了焦虑和神经质。

（4）美国有安慰剂对照的氟西汀临床试验中，与停药相关的最常见不良反应（在只收集与停药相关的主要反应的临床试验中发生率至少是安慰剂的2倍，并且本品不良反应至少为1%的包括焦虑）是焦虑（在强迫症中为2%）、失眠（在各种适应症合并后为1%，在贪食症中为2%）和神经质（在抑郁症中为1%）。

10、在有伴随疾病的患者中使用：

（1）在有伴随疾病的患者中使用本品的临床经验有限。患者如果患有可能影响代谢或血液动力学应答的病症，使用本品时应当谨慎。

（2）心血管一在近期有心肌梗死或不稳定型心脏病病史的悲者中，没有对氟西汀进行评价或在明显的程度上使用。在产品的上市前试验中，患有上述疾病的患者被从临床试验中系统地排除。然而，对双盲试验中接受本品治疗的312例悲者的心电图进行了回顾性评价:没有观察到导致心脏阻滞的传导异常。平均心率大约下降3次/分。

（3）血糖控制一在糖尿病患者中，本品可能改变血糖控制。在使用本品治疗期间曾经发生过低血糖症，停药后出现过高血糖症。糖尿病忠者同时服用其它多种类型的药物时也会这样，开始或停用本品治疗时，胰岛素和/或口服降糖药的剂量可能需要调整。

11、认知和运动损害的可能性：和其它有中枢神经系统活性的药物一样，本品可能损害判断、思考或运动技能。患者应当谨慎操作危险机械，包括汽车，直到确认药物治疗对其无不良影响为止。

12、长半衰期：因为母体药物及其主要活性代谢产物的消除半衰期长，剂量改变在几周内不会完全反映在血浆中，这会影响调整到最终剂量以及停止治疗的策略。当需要停药或在停用氟西汀后给予可能与氟西汀和去甲氟西汀相互作用的药物时，这可能是潜在的风险。

13、终止治疗：在本品、SSRI和SNRI药物上市过程中，自发报道了该类药物突然停药后发生的不良反应，包括:心境烦躁不安、易激惹、激动、头晕、感觉紊乱（例如像电击感的感觉异常）、焦虑、意识错乱、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠和轻度躁狂。这些反应一般是自限性的，但曾经报告严重停药症状。当停止使用本品时应监测悲者是否出现上述症状。建议如有可能应逐渐减量而不要突然停止。降低剂量或突然停止治疗后如出现不能耐受的症状，则应考虑重新开始先前的处方剂量。随后，医生可以更为缓和的速度继续降低剂量。治疗结论显示，血浆中氟西汀和去甲氟西汀的浓度逐渐降低可将本药停药症状的风险降到最低。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：奸娠类别C，只有当潜在受益大于对胎儿的潜在危险性时，才应在妊娠期使用本品。无论是否有药物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、胎儿死亡和其它不良结果的背景性风险。

（2）在妊娠早期对好娠女性的治疗一关于在妊娠女性中使用氟西汀，没有充分且良好的对照临床试验。许多流行病学研究评估了妊娠早期暴露于氟西汀的风险，结果不一致，对于先天畸形的风险是否增加没有提供明确证据。然而一项荟萃分析表明，与其母亲没有暴露于氟西汀的胎儿相比，其母亲在妊娠前期暴露于氟西汀的胎儿可能存在心血管缺陷的风险。

（3）在妊娠晚期对妊娠女性的治疗一在妊娠晚期暴露于本品、SNRI或SSRI的新生儿曾经出现需要住院、呼吸支持和管饲的并发症。此类并发症可能在分娩后立即发生。已报告的临床结果包括呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停、痫发作、体温不稳定、喂食困难、呕吐、低血糖、肌张力过低、肌张力过高、反射亢进、震颤、紧张不安、易激惹和持续哭喊。这些特征与SNR和SSRI的直接毒性效应一致或可能是停药综合征。应当指出，在一些病例中，临床表现与5-羟色胺综合征一致在妊娠晚期暴露于SSRI的婴儿，新生儿持续性肺动脉高压的风险增加，在一般人群中，PPHN的发生率一般是1000例活产中有1至2例，与新生儿发生率和死亡率密切相关。在一项回顾性的病例对照研究中，377例女性的婴儿出生时患PPHN，836例女性的婴儿出生时健康，在妊娠第20周后暴露于SSRI的婴儿中，出现PPHN的风险大约比妊娠期间没有暴露于抗抑郁药的婴儿高6倍。目前没有确切证据证明在妊娠期间暴露于SSRI后会出现PPHN的风险，这是研究该潜在风险的首项研究。该研究没有纳入足够的暴露于各种SSRI的病例用于确定是否所有的SSRI能有类似的PPHN风险水平。

（4）哺乳：因为氟西汀能够分泌到人乳汁中，所以不建议在服用本品时哺乳。

15、儿童用药：由于尚未明确在中国儿童及青少年（18岁以下）中使用的安全性及疗效，因此不推荐在该人群中使用。

16、老年用药：增加剂量应当慎重，日剂量一般不宜超过40mg最高推荐剂量为60mg天。

17、药物过量：

（1）单独过量服用氯西汀通常症状较轻微。过量的症状包括恶心、呕吐、痉孪发作、心血管功能失调（从无症状的心律不齐到心搏停止）、肺功能障碍和中枢神经系统功能素乱（从兴奋到昏迷）。单独过量服用。本品导致死亡的报告极其罕见。建议监测心脏和生命体征,辅以一般对症和支持治疗。对本品无特效解毒药。

（2）强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的疗效与催吐及洗胃相同,甚至更好。处理过量服药时,须考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物,应密切观察并延长观察期。