盐酸贝那普利

1、过敏样反应和相关反应：因为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂可以影响到类二十烷酸和多肽（包括了内生的缓激肽）的代谢反应，所以服用了ACE抑制剂（其中包括了盐酸贝那普利）的病人可能会感到一些不良的反应，其中的部分可能相当严重。

2、血管性水肿：

（1）使用ACE抑制剂（包括盐酸贝那普利）已经报告发现过面部、唇部、舌头、声门和喉头的水肿。如出现该症状，要立即停服本品，并谨慎地监护病人，直到肿胀消失。如果只是发生了面部和唇部的水肿，这种症状不经过抗组胺或不治疗均可消失。伴喉部水肿和休克的血管水肿可能致命。发生舌、声门或喉部水肿需要立刻给予适当的治疗，例如皮下注射1：1000（0.3-0.5mL）肾上腺素溶液或其它方法以确保病人呼吸道畅通。

（2）在使用ACE抑制剂治疗过程中，源自非洲的黑色人种相比其他人种的病人更加容易发生水肿的不良反应。

3、脱敏治疗中的过敏样反应：两名服用ACE抑制剂同时接受针对膜翅目昆虫毒素的脱敏治疗的病人发生了致命的过敏样反应。在同样情况的另外一些病人中，及时中断ACE抑制剂的使用可以避免发生上述的反应，但是继续用药后反应重现。

4、透析中的过敏样反应：使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道。此外，对于通过葡聚糖硫酸酯吸附进行低密度脂蛋白分离术治疗的病人，同样也有过敏样反应的报告。

5、症状性低血压：

（1）和其它ACE抑制剂一样，罕见发生症状性的低血压。但是因为接受大量利尿剂、对饮食中钠摄入进行控制、接受透析治疗、发生腹泻或者呕吐而导致严重缺钠的或血容量不足时，接受ACE抑制剂治疗可能产生低血压。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液，可减少低血压的危险。如果确实发生低血压，病人应采取卧位，必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的禁忌证，经扩容血压回升后，一般认为可继续治疗。

（2）对于患有严重的充血性心衰的病人，ACE抑制剂的治疗可能会导致血压过低，并有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及（较罕见）急性肾功能衰竭。对于这一类病人，在开始用药时应密切进行监测。在治疗开始的前两周、以及增加贝那普利或利尿剂用量时应该特别对病人予以关注。

6、粒细胞缺乏症/中性粒细胞减少症：另外一种ACE抑制剂卡托普利被发现可以导致粒细胞缺乏症及骨髓抑制。且较多发生于肾功能不全者，特别是伴有胶原血管病（例如红斑狼疮或硬皮病）的患者。因为没有足够的试验数据，所以无法判断贝那普利是否会同样导致粒细胞缺乏症。与用其它ACE抑制剂一样，患有血管胶原疾病的病人（特别是如果该疾病和肾功能受损相关时）应定期检查白细胞计数。

7、肝炎和肝衰竭：有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中，有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎，个别病例发生肝衰竭（其中有些是致命的）。其机制尚不清楚。一旦出现黄疸或肝酶的明显升高，应停用ACE抑制剂并对患者进行监测。

8、慎用：

（1）肾功能受损：在一些敏感病人中可能发生肾功能变化。对于患有CHF的病人，其肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使用ACE抑制剂进行治疗有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及急性肾功能衰竭（较罕见）。在一次规模较小的针对患有一侧或双侧肾动脉狭窄的病人进行高血压治疗的研究中，发现服用盐酸贝那普利和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有关。在中断服用盐酸贝那普利或利尿剂治疗后，上述的这些升高都可以得到恢复。因此，在对上述病人进行ACE抑制剂治疗时，应该在治疗的最初几周内对肾功能进行密切的监测。有些先前没有明显患有肾血管疾病的高血压患者会在服药后发现其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是轻微和暂时升高），特别是在合并使用盐酸贝那普利和利尿剂时。在先前就患有肾功能受损的患者中，更容易发生上述反应。在这种情况下，可能需要减少盐酸贝那普利剂量和/或中断利尿剂的服用。对高血压病人进行检查时应始终是包括对其肾功能的评估（见“用法和用量”）。

（2）咳嗽：使用ACE抑制剂后，有报告发生持续性的咳嗽，可能由于内生缓激肽的降解受抑制而引起的。在中断治疗后该症状总是可以得到缓解。对于由ACE抑制剂导致的咳嗽，必须考虑进行咳嗽的鉴别诊断。

（3）手术/麻醉：正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。使用可降低血压的麻醉剂时应注意，由于代偿性肾素释放产生的血管紧张素Ⅰ在转变成血管紧张素Ⅱ时可被ACE抑制剂阻断，由此所致的血压降低可通过扩容来纠正。

（4）高血钾：ACE抑制剂治疗期间，偶见血清钾升高。在对高血压治疗的临床试验中，没有因为高血钾而中断过使用盐酸贝那普利。造成高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和合并应用治疗低血钾的药物（见药物相互作用）。在一次由患有进行性慢性肾病的患者参与的试验中，有一些病人因为高血钾的原因而中断了用药。因此，患有进行性慢性肾病的病人在服用盐酸贝那普利®时，必须对血清钾进行监测。

（5）主动脉瓣狭窄，二尖瓣狭窄：和其它的血管舒张药一样的是，患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人使用本药品时都应特别小心。

（6）对驾驶及操纵机器的影响：与其它降压药一样，服用本品的患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇服用ACE抑制剂可引起胎儿和新生儿疾病和死亡，世界上已有数十例文献报道。一旦发现怀孕时应尽快停止服用ACE抑制剂。

（2）孕妇在孕期的第2和第3个三月期使用ACE抑制剂，可伤害胎儿和新生儿，包括低血压，头骨发育不全、无尿，可逆或不可逆性肾衰竭，甚至死亡，孕妇羊水过少，使胎儿肾功能减弱；四肢挛缩、颅面变形、肺发育不全。已有早熟、子宫内发育迟缓和动脉导管未闭的报道，虽然是否与ACE抑制剂有关尚不清楚。

（3）孕妇不得不使用ACE抑制剂的情况极少，此时应明确告知母亲ACE抑制剂对胎儿的潜在的危害，并且需要定期作超声波检查，以评价羊膜内的环境。如果发现羊水过少，就马上停用贝那普利。应根据怀孕期适当地进行宫缩应激试验（CST），无应激试验（NST）。了解宫内生物物理学概况。医生和病人都应意识到，一旦出现羊水过少，胎儿已受到了不可逆的损害。

（4）有在子宫内暴露于ACE抑制剂病史的婴儿，应密切观察是否会出现低血压，尿量过少和高钾血症，如果出现尿量过少，应进行肾灌注。交换输血或透析疗法可改善低血压和肾功能。贝那普利既然可以进入胎盘，理论上也可以通过以上方法从新生儿体内消除。另一ACE抑制剂已有报道，但经验有限。

（5）怀孕老鼠、小鼠和兔的研究显示，贝那普利没有致畸效应。以试验剂量是1mg/m2计，此剂量分别是人体推荐最大剂量的（假设50kg重的妇女）60倍（老鼠）、9倍（小鼠）和大于0.8倍（兔）；以试验剂量为1mg/kg计，此剂量是人体推荐最大剂量的300倍（老鼠），90倍（小鼠），和3倍以上（兔）。

（6）哺乳期妇女：哺乳期妇女使用贝那普利，只有极微量贝那普利和贝那普利拉分泌到人乳中，婴儿从母乳中摄取贝那普利和贝那普利拉的总量不超过母体总量的0.1%。

10、儿童用药：贝那普利用于儿童的安全性和有效性均没被证实，因此不推荐使用。

11、老年用药：贝那普利用于老年患者的安全性和有效性与成人患者无明显差别，但不排除个别老年患者敏感性增高。贝那普利和贝那普利拉主要经肾脏排泄。由于老年患者更可能伴有肾脏功能降低，应注意剂量选择并监测肾功能。与所有降压药一样，老年患者及其伴心衰、冠状动脉及脑动脉硬化患者使用时均应注意。血压的突然降低可引起重要器官的供血不足。

12、药物过量：

（1）人体超剂量使用贝那普利尚未有报道。人体超剂量使用贝那普利最常见的症状表现可能是低血压，实验室检测贝那普利及其代谢物的血药浓度还没有广泛应用，而且，这种检测对贝那普利过量的解救无临床意义。用生理学方法（如改变尿液pH值）加速贝那普利及其代谢物的排泄还没有报道。透析仅可清除少量贝那普利，但严重肾功能损害患者在贝那普利过量时可考虑采用透析方法。

（2）血管紧张素Ⅱ可能是贝那普利过量的特效解毒药，但血管紧张素Ⅱ一般难以获得。由于低血压是由于血管舒张、血容量减少引起的，所以，贝那普利过量时可静脉输注生理盐水。