替比夫定

1、肾功能：替比夫定主要通过肾脏排泄而消除。因此推荐对于肌酐清除率<50mL/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔（参见【用法用量】）。此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度（参见【药物相互作用】）。

2、对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者：

（1）尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。体外实验中，替比夫定对含有rtM204V/rtLl80M双重突变或单一rtM2041突变的HBV病毒株无活性（参见【药理毒理】药理作用）。

（2）尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐阿德福韦酯的乙型肝炎病毒感染者的疗效。在细胞培养试验中，替比夫定对含有阿德福韦酯耐药相关的rtN236T或rtAl81V突变的HBV病毒株仍然敏感，分别为0.5倍和1.0倍。

3、接受肝移植的患者：

替比夫定在接受肝移植者中的安全性及疗效尚不清楚。替比夫定与环孢素合用多次给药后，其稳态下的药代动力学未发生改变。对于接受肝移植的患者已经接受或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂治疗（如环孢素或他克莫司），如果确定替比夫定治疗是必须的，则应该在治疗前及治疗中监测肾功能（参见【药代动力学】特殊人群和【药物相互作用】）

4、特殊人群：尚没有研究观察替比夫定对合并其他感染的乙型肝炎患者（如，同时患有人类免疫缺陷病毒[HIV]、丙型肝炎病毒[HCV]或丁型肝炎病毒[HDV]的感染）的疗效。

5、老年患者用药：替比夫定的临床研究中未包括足够数量的年龄≥65岁的患者，无法确定老年患者的治疗应答是否不同于年轻受试者。一般来说，考虑到老年患者因伴随疾病或使用其它药物导致肾功能下降的可能性较高，这类患者使用替比夫定治疗时必须要慎重。老年患者应该监测肾功能，并且按照肾功能进行剂量调整（参见【用法用量】）

6、患者须知：

（1）患者应该在医师的指导下服用本品。对于新发症状或合用其他药物，应该咨询他们的经治医师。

（2）应建议患者在出现无法解释的肌无力、触痛或疼痛时及时报告给医生。

（3）本品并不是治愈乙型肝炎的药物，目前尚不清楚替比夫定的长期治疗效益，尤其不清楚初始的治疗应（4）答与疾病的最终转归（例如肝细胞癌和失代偿性肝硬化）之间的关系。

（5）如果停止治疗在某些病例中有可能发生肝脏疾病的恶化。

（6）目前尚不能证明服用本品可以减少通过性接触或血液污染来传染HBV的风险（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】分娩）。

7、对驾驶和机械操作能力的影响：在接受本品治疗的过程中出现头晕或疲劳的患者不应该驾驶或使用机器。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。

（2）临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。对妊娠大鼠和家兔的研究显示替比夫定可以通过胎盘。对大鼠和家兔的发育毒理学研究表明，在剂量达每天1000mg/kg，暴露量分别高出人体治疗剂量（600mg/日）的6倍和37倍时，未观察到对胎仔有损害的证据。

（3）对妊娠妇女还没有足够的对照良好的研究。因为动物生殖毒性研究并不总能够预示人体反应，所以只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用替比夫定。

（4）分娩：没有在孕妇中进行研究，也没有替比夫定对HBV母婴传播的影响的数据。因此，应采取恰当的干预措施以防止新生儿HBV感染。

（5）哺乳母亲：在大鼠试验中，替比夫定能通过乳汁分泌。替比夫定是否能通过人类的乳汁分泌尚不清楚。如果母亲接受了替比夫定的治疗应该指导她们不要进行母乳喂养。

9、儿童用药：尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。目前不推荐在儿童中使用替比夫定。

10、老年用药：尚无数据支持对超过65岁的患者给予特殊推荐的剂量（参见【注意事项】）。

11、药物过量：

（1）没有有意过量服用替比夫定的信息，但有一名受试者曾无意中过量服用，而没有出现症状。健康受试者接受替比夫定1800mg/日为期4天的剂量，没有出现不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受剂量尚未确定。如果服药过量，患者应该停止服用替比夫定，并针对中毒表现对患者进行监控，必要时给予适当的一般支持治疗。

（2）如果服用过量，可以考虑进行血液透析。在单次服用替比夫定200mg后的2小时内，进行血液透析4小时可以清除约23%的替比夫定。