因多达一的扩血管作用是逐渐产生的,服用多达一后发生急性低血压的情况罕有报道。然而当与其它外周血管扩张剂合用时应予以注意,尤其是用于严重的主动脉狭窄患者时。在开始多达一治疗前,应采取适当的饮食控制、运动和锻炼,肥胖病人需降低体重,并解决其它伴随疾病以控制高胆固醇血症。充血性心力衰竭患者的使用:一般来说,心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在一个安慰剂对照研究中,给与1153名心衰患者(NYHAIII级或IV级)多达一(5-10mg/日),患者同时服用稳定剂量的ACEI,地高辛和利尿剂。随访至少6个月,中位随访时间大约14个月。氨氯地平对比安慰剂对于患者生存率或心血管发病率(特指致死性心律失常、急性心肌梗死或因心衰加重而入院治疗)整体无不良影响。在另4项为期8-12周的研究中,氨氯地平对比安慰剂也没有使心衰加重的证据。这些研究共包含697名心衰患者(NYHAII/III级),以运动耐力测试,NYHA分级,症状以及左心室射血分数作为心功能评估指标。
β受体阻滞剂停药:氨氯地平不是β受体阻滞剂,因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护;任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。
内分泌功能:HMG-CoA还原酶抑制剂,如多达一中的阿托伐他汀成分能干扰胆固醇合成,从理论上说可抑制肾上腺和/或性腺类固醇物质的合成。临床研究表明,阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。HMG-CoA还原酶抑制剂对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究,对闭经前妇女垂体-性腺轴的影响目前尚不清楚。当HMG-CoA还原酶抑制剂与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑,安体舒通和西咪替丁合用时应引起注意。中枢神经系统毒性:阿托伐他汀的研究:在1只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雌性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬多达一280mg/kg/日11周后,在濒死状态处死,也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算,则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中,观察到2只雄性犬(1只给药为10mg/kg/日,另一只为120mg/kg/日)各出现1次强直性惊厥。在长期给药2年,剂量最大达400mg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害。按推荐的人类最大给药量每日80mg计算,这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。在给予他汀类药物中的其它品种时,观察到犬中枢神经系统血管损害,特征为血管周围的出血,水肿和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中,化学结构相似的另一本类药物血浆药物水平约高于推荐的人最大剂量30倍时,以剂量依赖性方式产生视神经变性(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。
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张先林 副主任医师
蚌埠医学院第一附属医院 心血管科
氨氯地平阿托伐他汀钙片在使用时如果患者属于以下情况要禁止使用,如处于妊娠期的女性或者可能受孕的育龄女性、知道对本品中任何成分过敏的患者、以及对于伴有活动性肝炎疾病,或者不明原因的肝脏转氨酶升高的患者。同时,该药物也禁止用于患有严重低血压、休克、左心室流出道梗阻、急性心肌梗死后出现血流动力学不稳的心力衰竭。 详情»
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