优宁 地氟烷

1、在麻醉维持期间，增加地氟烷的浓度可以导致血压的剂量依赖性下降。血压的过度下降可能与麻醉深度有关，在这种情况下，可以通过降低地氟烷的吸入浓度对血压进行纠正。当浓度超过1MAC时，地氟烷可以使心率增快。因此，在应用该药物的时候，心率增快不能被认为是麻醉不足的可靠征象。

2、在出现颅内占位性损伤的患者中，地氟烷的给药剂量应该为08MAC或更低，并且应该联合巴比妥类药物进行诱导，而且需要过度通气（低碳酸血症）。必须采取恰当的措施，以保持大脑灌注压（请参考【临床研究】神经外科手术部分）。在患有冠状动脉疾病的患者中，维持正常血流动力学对于避免心肌缺血而言是很重要的。在患有冠状动脉疾病的患者中，以及在不希望出现心率或血压出现增加的任何患者中，地氟烷不应该被用作单一的麻醉诱导药物。地氟烷应该与其它药物联合应用，最好使用静脉阿片药物和催眠药（请参考【临床研究】心血管手术部分）。

3、吸入浓度大于12%的地氟烷已经被安全地应用于患者的麻醉中，特别是麻醉诱导期间。这样的浓度将成比例地稀释氧气浓度；因此如果在麻醉中同时应用了一氧化氮或空气，那么可能需要将这些气体的浓度降低，以维持足够浓度的氧气供应。

4、在患者从麻醉恢复室（PACU）离开之前，应该对患者的全身麻醉后恢复情况进行评估。

5、与一些其它吸入性麻醉剂一样，地氟烷可以与干粉状二氧化碳（CO2）吸收剂发生反应，产生一氧化碳，在一些患者中，这可能导致碳氧血红蛋白水平的增高。病例报告表明，当新鲜气体在高流速下持续许多小时或数天通过C02吸收剂滤器时，氢氧化钡石灰和碳酸钠石灰将变为干粉状。当临床医生怀疑CO2吸收剂已经变为干粉状，那么在应用地氟烷之前，应该将CO2吸收剂更换。

6、与其它卤化麻醉剂一样，在被以前卤化麻醉剂暴露敏化的患者中，地氟烷可以导致过敏性肝炎。

7、肾脏或肝脏功能不全：将9名接受地氟烷麻醉的患者（N=9）与9名接受异氟烷麻醉的患者进行了比较，所有这些患者均患有慢性肾功能不全（血清肌酐为1.5-6.9mg/dL）。在这两组患者中，在血液学和生化检测方面（包括肾功能评估）没有发现差异。与此相似，在实施肾脏移植的患者中，接受地氟烷（N=28）和异氟烷（N=30）的患者之间比较也没有发现差异将8名接受地氟烷麻醉的患者与6名接受异氟烷麻醉的患者进行了比较，所有这些患者均患有慢性肝病（病毒性肝炎、酒精性肝炎或肝硬化）。在这两组患者中，在血液学和生化检测方面（包括肝脏酶学和肝脏功能评估）没有发现差异。

8、在神经外科手术中的应用：当将地氟烷给予出现颅内占位性损伤的患者时，地氟烷可以使患者的脑脊液压力（CSFP）出现剂量依赖性增加。在已知或可疑CSFP出现增加的患者中，地氟烷的给药剂量应该为0.8MAC或更低，并且应该联合巴比妥类药物进行诱导，而且需要过度通气（低碳酸血症），直至患者施行颅减压术。必须注意保持大脑灌注压。

9、药物滥用和依赖：尚未对地氟烷的潜在药物滥用倾向性和依赖性进行研究。

10、警告：

（1）围手术期高钾血症：研究表明，吸入性麻醉剂的应用与血清钾水平罕见的增高相关，在手术后，这种血清钾水平的增高可以导致儿童患者出现心律失常和死亡。患有潜伏或明显的神经肌肉疾病，特别是Duchenne肌肉营养不良的患者似乎最容易受到影响。这些病例大部分与琥珀胆碱的伴随使用相关，但并不是所有这些病例均如此。这些患者也经历了血清肌酐酸酸激酶水平的显著增高，在一些病例中，尿液的变化与肌红蛋白尿症的表现一致。尽管其临床表现与恶性高热相似，但没有任何患者表现出肌肉僵硬或高代谢状态的征象或症状。推荐对高钾血症和难治性心律失常进行早期积极干预，也推荐随后对潜在的神经肌肉疾病进行评估

（2）恶性高热：在易感个体中，强效吸入性麻醉剂可能触发骨骼肌高代谢状态，导致高需氧量和被称为恶性高热的临床综合症。在遗传易感性猪模型中，地氟烷诱导出恶性高热。该临床综合症表现为高碳酸血症，还可包括肌肉僵硬、心动过速、呼吸急促、紫绀、心律失常、和或血压不稳定。在浅麻醉中，也可以出现一些非特异性征象，包括急性缺氧、高碳酸血症和低血容量。恶性高热的治疗包括停止应用触发药物、静脉内应用丹曲林钠以及支持治疗（关于患者处理方面的其它信息，请参考静脉用丹曲林钠的处方信息）。在后期可能出现肾功能衰竭，在可能的情况下，应该对尿液流量进行监测。

（3）儿童用药：在地氟烷麻醉中，由于中度到重度喉痉挛（50%）、咳嗽（72%）、屏气（68%）、呼吸道分泌物增加（21%）以及氧合血红蛋白脱饱和（26%）事件的发生率较高，所以在婴儿或几童患者中，不推荐通过面罩应用地氟烷进行全身麻醉诱导。应该仅由在全身麻醉方面受到训练的人员进行地氟烷给药，应该使用专门设计的、指定应用于地氟烷给药的挥发罐进行地氟烷给药。在给药地点，应该准备好维持气道、人工通气、富氧、心肺复苏方面的设备。当麻醉加深时，低血压和呼吸抑制的发生率会出现增加。

6、职业安全操作警告：没有为地氟烷确定特定的工作暴露极限。但是，美国职业安全与卫生研究所（N0SH推荐，在任何卤化麻醉剂的采样期间浓度大于2pm的环境下，工作人员不应该暴露超过1小时。吸入地氟烷而导致的急性暴露的预测效应包括头痛、头晕或（在极端情况下）意识不清关于在工作场所对卤化吸入麻醉剂（废弃的麻醉气体或者WAGs）慢性暴露产生的不良效应方面，尚没有任何被记录的不良效应。虽然些流行病学研究的结果提示在卤化麻醉剂的暴露和健康问题（特别是自发性流产）增加之间存在着联系，但是这种联系是不确定的。在这些研究的结果中，由于对WAGs的暴露是一项可能的因素，所以手术室工作人员（特别是孕妇）应该将暴露降低到最小。注意事项包括手术室的充分通气、设计良好及维护良好的净化系统的应用在麻醉剂使用时避免泄漏和溢岀、设备的常规维护以减少泄漏

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：致畸效应：在大鼠和兔子的器官形成期间，在每天1MAC小时的剂量下，大约累计暴露10和13MAC-小时后，没有观察到地氟烷的致畸效应。在更高的剂量下，植入后丢失和母体毒性效应的发生率出现增加。但是，大鼠在累计暴露10MAC小时后，在预产期前的剖腹产中，雄性幼仔的体重下降了6%。

（2）妊娠期分级：B。在妊娠期妇女中，尚没有实施适当的以及对照良好的研究。仅在证实潜在受益性超过对胎儿的潜在危险性时，地氟烷才可以在妊娠期应用。从妊娠第15天到哺乳第21天，使大鼠暴露于每日1MAC-小时的地氟烷下，结果没有显示出任何难产的征象。在出生时以及哺乳期，由这些母兽分娩的幼仔的体重与对照组幼仔的体重相似。在哺乳期，这些幼仔没有出现治疗相关性行为变化。

（3）分娩：在分娩期间应用地氟烷的安全性尚没有被展示。

（4）正在哺乳的母亲：在麻醉后24小时，乳汁中的地氟烷浓度很可能没有临床意义。由于地氟烷的快速洗出特征，预测地氟烷在乳汁中的浓度低于其它挥发性麻醉剂在乳汁中的浓度。

8、儿童用药：地氟烷麻醉中，由于中度到重度喉痉挛、咳嗽、屏气、呼吸道分泌物增加及氧合血红蛋白脱饱和的发生率较高，所以在儿童患者的全身麻醉中，不推荐通过面罩应用地氟烷进行全身麻醉诱导。

9、老年用药：相对于20岁的患者而言，70岁患者的平均地氟烷MAC为20岁患者的三分之二。

10、药物过量：如果出现用药过量事件，或者可疑出现用药过量事件，请停止地氟烷的给药，保持呼吸道通畅，开始应用氧气进行辅助通气或控制通气，维持足够的心血管功能。