艾瑞昔布

1、心血管风险：

针对多种环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。

2、胃肠道风险：

在使用所有NSAIDs治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也不论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠道事件病史，既往有溃疡性结肠炎，克隆氏病的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

3、警告：

（1）心血管影响

①心血管血栓性事件：

长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。

②高血压：

和所有NSAIDs一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用NSAIDs时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用NSAIDs，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

③充血性心力衰竭和水肿

本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用NSAIDs(包括塞来昔布胶囊)的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史或心力衰竭的患者应慎用。

（2）胃肠道（GI）影响——胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险：

①NSAIDs（包括本品），应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。长期使用NSAIDs，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。

②既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用NSAIDs发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用NSAIDs治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用NSAIDs治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差者。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类患者时应特别小心。

③既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

④为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对于高危的患者，应考虑转换为不含NSAIDs的治疗方案。

（3）肾脏影响：

①本品尚未在肾功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肾功能不全的患者使用。

②长期使用NSAIDs会导致肾乳头坏死和其他肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中，使用NSAID会导致前列腺素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促使明显的肾脏失代偿。此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的患者和老年患者。停用NSAIDs后，通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示，艾瑞昔布片对肾脏的影响与塞来昔布胶囊相似。

（4）进展期肾脏疾病：

在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故不推荐在进展期肾脏疾病患者中应用本品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能。

（5）过敏反应：

与一般的非甾体类抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。服用艾瑞昔布片的临床研究患者中，未发生过敏反应和血管神经性水肿。本品不应用于有阿司匹林三联症的患者。这些症候群特征性地出现在有鼻炎伴有或不伴有鼻息肉的哮喘患者，或出现在服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药物后出现严重的、潜在致命的支气管痉挛的患者。如发生过敏反应应进行急诊治疗。

（6）皮肤反应：

NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、SJS和TEN。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

4、注意事项：

避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

本品的致癌性试验尚未完成，累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。

通常：本品不能用于替代皮质类固醇激素或治疗皮质类固醇激素缺乏。骤然停用皮质类固醇激素会导致需皮质类固醇激素控制的疾病的恶化。长期使用皮质类固醇激素治疗的患者如决定停药，则应逐渐减量。

假定非感染性疼痛与感染合并存在时，本品减轻炎症和缓解发热的药理学特性会减弱这些阳性体征在诊断感染上的价值。

（1）对肝脏的影响：

本品尚未在肝功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肝功能不全的患者使用。

在关于NSAIDs的临床研究中，多至15%服用的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界增高，约有1%的患者会出现显著的ALT或AST的升高（高于正常值上限的三倍或更多倍）。继续治疗，这些实验室异常值可能进展、保持稳定或恢复正常。在NSAIDs，包括塞来昔布胶囊的治疗中，有罕见的严重肝脏反应的报道，包括黄疸型和致命的暴发型肝炎，肝坏死和肝功能衰竭（有些会致命）。若服用本品的患者有提示肝脏功能不全的症状和/或体征，或有肝脏功能不全的实验室证据，应仔细监测肝脏功能恶化发展的证据。若症状和体征均提示肝脏疾病进展，或有全身表现（如：嗜酸细胞增多症，皮疹等），应停用本品。

（2）对血液系统的影响：

本品临床研究中患者未出现贫血，据文献报道使用塞来昔布胶囊治疗的患者中有时会出现贫血。长期应用本品的患者如果出现任何贫血或失血的症状和体征，应该检查血红蛋白和血细胞比容。

（3）伴有哮喘：

哮喘患者可能因阿司匹林过敏而诱发哮喘。有阿司匹林诱发哮喘的患者使用阿司匹林会导致严重的可能致命的支气管痉挛。由于这些阿司匹林过敏的患者中阿司匹林和其它非甾体类抗炎药物之间的交叉反应（包括支气管痉挛）已有报道，故本品不应用于此类型的阿司匹林过敏患者，在伴有哮喘的患者中应用本品也要谨慎。

5、患者须知：

在开始本品治疗前和治疗过程中应定期告知患者以下信息。

（1）本品与其它NSAIDs一样，可能引起严重的心血管不良反应，例如心肌梗死或卒中，这些不良反应可能导致住院甚至死亡。虽然严重心血管事件的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言语含糊的症状和体征，如果出现这些症状和体征，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性（见【注意事项】-警告-对心血管影响）。

（2）本品与其它NSAIDs一样，可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的不良反应如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的症状和体征，包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性（见【注意事项】-警告-胃肠道（GI）影响——胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险）。

（3）应告知患者，如果出现任何类型的皮疹，应立即停药，并尽快与医生联系。磺胺类药物可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、SJS和TENS。所有的、甚至是非磺胺类NSAIDs都可能发生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有征兆，但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒，在发现任何征兆的症状和体征时，应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用本品。

（4）患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。

（5）应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹触痛和“感冒样”症状）。如发生这些症状和体征，应停止用药，并立即寻求治疗。

（6）应告知患者过敏反应的症状和体征（如呼吸困难、颜面或喉部水肿）。如果发生这些症状或体征，应停止用药，并立即寻求治疗。

6、实验室检查：

因为严重的胃肠道溃疡和出血会在没有任何征兆的情况下发生，医生应监测发生胃肠道出血的症状及体征。长期使用NSAIDs治疗的患者，应定期进行全血细胞计数(CBC)和血生化检查，如果肝功能或肾功能异常持续存在或加重，应停用本品。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：临床前大鼠生殖毒性试验结果表明，艾瑞昔布无明显致畸作用。家兔胚胎-胎仔发育毒性试验结果表明，艾瑞昔布口服剂量高达300mg/kg时对妊娠母体和胚胎-胎儿发育均无治疗相关的毒性反应。没有妊娠妇女应用本品的研究，妊娠妇女不推荐使用本品。

（2）哺乳期：在哺乳大鼠中进行的研究显示，塞来昔布能经乳汁分泌，浓度和血浆浓度相似。艾瑞昔布能否经哺乳妇女的乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物会经哺乳妇女的乳汁分泌，故哺乳期妇女不推荐使用本品。

8、儿童用药：尚未在儿童和青少年中对本品的有效性和安全性进行足够的和良好对照的研究，且无可靠参考文献，故儿童和青少年不推荐使用本品。

9、老年用药：未进行系统的老年患者用药临床研究，如使用需在医生指导下慎用。

10、药物过量：尚未见药物过量的特殊症状和体征。若发生药物过量，应对患者进行监护，给予常规支持疗法，血液透析不是去除过量药物的有效办法。