盐酸缬更昔洛韦片

作用与功效：

本品用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎，也用于预防高危实体器官移植患者的CMV感染。

副作用：

1、盐酸缬更昔洛韦片的使用经验：缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，口服后迅速转化成更昔洛韦。因此已知的与更昔洛韦有关的不良反应预计也会在应用盐酸缬更昔洛韦片时发生。所有在盐酸缬更昔洛韦片临床研究中观察到的不良事件在应用更昔洛韦时也都曾观察到。成人患者：

（1）AIDS患者CMV视网膜炎的治疗：

在每组79例患者参加的随机应用缬更昔洛韦或静脉更昔洛韦治疗28天（21天诱导治疗，7天维持治疗）的临床试验中，两组的安全性数据有可比性。报告最多的不良事件是腹泻、中性粒细胞减少和发热。在口服缬更昔洛韦治疗组中，腹泻、口腔念珠菌感染、头痛和疲乏报告较多；而在静脉更昔洛韦治疗组中，恶心和注射部位相关事件报告较多（详见说明书）。

两个临床试验中（n=370），不论严重性和是否与药物有关，在盐酸缬更昔洛韦片治疗组报告最多的不良事件（占患者的%）为腹泻（38%）、发热（26%）、恶心（25%）、中性粒细胞减少（24%）和贫血（22%）。不良事件大多数为轻度或中度。不论严重性如何，研究者报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关（包括可能无关、可能有关和很可能有关）的事件是中性粒细胞减少（21%）、贫血（14%）、腹泻（13%）和恶心（9%）。

（2）器官移植患者CMV感染的预防：

表中（详见说明书）所示的为发生率≥5%的不良事件,不论严重性和是否与药物有关，这组数据来源于一个临床试验，实体器官移植患者接受缬更昔洛韦（n=244）或口服更昔洛韦（n=126），从移植后10天内开始，直至移植后100天，观察至停药后28天。不论严重性和是否与药物有关，本临床试验中缬更昔洛韦片治疗组（n=244）报告最多的不良事件（患者的%）为腹泻（30%）、震颤（28%）、移植物排斥（24%）、恶心（23%）、头痛（22%）、下肢水肿（21%）、便秘（20%）、背痛（20%）、失眠（20%）、高血压（18%）和呕吐（16%）。这些不良事件也见于口服更昔洛韦患者，且发生率相似。大多数不良事件为轻到中度。

出现在实体器官移植的临床试验中（100天给药方案）而未在CMV视网膜炎的临床试验中出现的发生率≥2%的不良事件包括高血压（18%）、血肌酐升高（10%）和代谢紊乱（高血钾）（14%）和肝功能异常（9%）。这些不良事件的发生率与口服更昔洛韦相似，可认为反映了基础疾病的病情表现。

在接受治疗直至移植后100天的实体器官移植患者中，不论严重性如何，研究者报告最多的与本品有关（包括可能无关、可能有关和很可能有关）的事件是白细胞减少（9%）、腹泻（7%）、恶心（6%）和中性粒细胞减少（5%）以及在接受治疗直至移植后200天的肾移植患者中的报告最多的事件是白细胞减少,中性粒细胞减少,贫血和腹泻。

在高危肾脏移植患者中，本品的总体安全性没有随预防周期增加至200天而发生变化。报告的白细胞减少的发生率在200天周期中稍有增加,然而中性粒细胞减少,贫血和血小板减少的发生率在两组中相同。

2、更昔洛韦的使用经验：

（1）胃肠系统：腹胀、胆管炎、消化不良、吞咽困难、嗳气、食管炎、大便失禁、胃肠胀气、胃炎、胃肠功能紊乱、胃肠道出血、口腔溃疡、胰腺炎、舌功能紊乱。

（2）全身性疾病：腹水、衰弱、细菌、真菌和病毒感染，出血、乏力、粘膜疾病、疼痛、光敏反应、寒战、脓毒血症。

（3）肝功能：肝炎、黄疸。

（4）皮肤和附属物：脱发、皮肤干燥、出汗增多、荨麻疹。

（5）中枢和周围神经系统：做梦异常、健忘、焦虑、共济失调、昏迷、口干、情感障碍、运动过度综合征、张力亢进、性欲减退、肌阵挛、紧张、嗜睡、思维异常。

（6）肌肉-骨骼系统：肌肉骨骼疼痛、肌无力综合症。

（7）泌尿系统：血尿、阳痿、肾衰竭、尿频

（8）代谢和营养：血碱性磷酸酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脱氢酶升高、糖尿病、低蛋白血症。

（9）特殊感觉：弱视、失明、耳痛、眼出血、眼痛、耳聋、青光眼、味觉紊乱、耳鸣、视觉异常、玻璃体异常。

（10）血液和淋巴系统：嗜酸性粒细胞增多、白细胞增多、淋巴结病、脾脏增大。

（11）心血管系统：心律失常（包括室性心律失常）、偏头痛、静脉炎、心动过速、血栓性深静脉炎、血管扩张。

（12）呼吸系统：鼻窦充血。

3、上市后的经验：

更昔洛韦和缬更昔洛韦的经验：由于盐酸缬更昔洛韦片被迅速的大量的转化为更昔洛韦，所有与更昔洛韦相关的不良事件也可能在服用盐酸缬更昔洛韦片时发生。在以上各部分都没有提到的静脉和口服更昔洛韦上市后自发报告的不良事件，以下所列的是不能排除可能与更昔洛韦有关的不良事件：过敏反应；男性生育能力下降。上市后报告的不良事件与盐酸缬更昔洛韦片和更昔洛韦临床试验中观察到的不良事件是一致的。

禁忌症：

1、己知对缬更昔洛韦、更昔洛韦或药品中任何其他成分有过敏反应的患者不能应用盐酸缬更昔洛韦片。

2、由于盐酸缬更昔洛韦片与阿昔洛维和伐昔洛韦的化学结构相似，这些药物之间可能存在交叉过敏反应。