西达本胺

作用与功效：

本品用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

副作用：

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（n=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（n=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30mg的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围：<1月-37.4月），治疗时间≥6个月的患者有16例（19.3％），治疗时间超过1年的患者有8例（9.6％）。在PTCL探索性II期临床试验中，两组患者分别接受30mg/次和50mg/次的治疗，两组患者均每周服药两次，连续服药两周后停药休息一周。该试验所有患者的平均治疗时间为7.6月（范围：<1月-52.1月），治疗时间≥6个月的患者有3例（15.8％），治疗时间超过1年的患者有2例（10.5％）。

1、常见不良反应：

临床试验中观察到的常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及其他不良反应，包括头晕、皮疹等。

表1列出了西达本胺片PTCL探索性和关键性II期临床试验中的发生率≥1％的不良事件（未考虑与药物的因果关系）。

2、严重不良事件：

在西达本胺片关键性II期临床试验的83例患者中，有7例患者（8.4％）发生8件严重不良事件（SAE），其中各有1例患者分别发生白细胞计数增加、心源性猝死、血小板计数减少、乳酸酸中毒、肠穿孔、右脚趾坏疽，其中3例（心源性猝死、乳酸酸中毒、肠穿孔）导致死亡结局（见[注意事项]）。1例患者先后发生左肺肺炎、右侧腋窝淋巴结肿大。在探索性II期临床试验的19例患者中，1例（5.3％）患者同时发生了血小板计数减少和发热。

3、导致停药的不良事件：

在西达本胺片关键性II期临床试验的83例患者中，有14例（16.9％）患者因不良事件导致停用西达本胺片。停药原因包括血小板计数减少3例（3.6％），白细胞计数减少、肝功能异常各2例（2.4％），食欲下降、肠穿孔、咳嗽咳痰、肺部感染及肾功能不全、乳酸酸中毒、嗜睡、白细胞计数增加各1例（1.2％）。在探索性II期临床试验的19例患者中，有3例（15.8％）患者因不良事件导致停用西达本胺片，其中有2例患者是因2件不良事件同时发生而停药。停药原因包括血小板计数减少2例（10.5％），白细胞计数减少、尿蛋白阳性和右下肢水肿各1例（5.3％）。

4、导致剂量调整的不良事件：

在西达本胺片关键性II期临床试验的83例患者中，有6例（7.2％）患者因不良事件对剂量进行了调整，分别为：3级血小板计数减少3例（3.6％），3级白细胞计数减少2例（2.4％），2级乏力、2级食欲下降、4级白细胞计数减少、4级中性粒细胞计数减少和4级血小板计数减少各1例（1.2％）。其中1例患者将剂量调整至25mg，服药三次后又升高至30mg，另外5例患者均调整剂量至20mg，并一直维持该剂量至结束试验。

禁忌症：

对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者（纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全分级IV级），禁用本品。