吲达帕胺

本品用于成人原发性高血压的治疗。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

吲达帕胺片：

口服，成人常用量，一次2.5mg，每日1次。

吲达帕胺胶囊：

口服（最好早晨服用）。一次1粒，一日1次。口服剂量每天不应超过2.5mg（因增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用）。

吲达帕胺缓释片：

每24小时服１片，最好早晨服用。药片必须用水整片吞服且不要嚼碎。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

吲达帕胺缓释胶囊：

口服，每24小时服1粒，最好早晨服用。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

吲达帕胺片/吲达帕胺胶囊/吲达帕胺缓释胶囊：

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。

1、低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重（参见注意事项）。在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4-6周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25%的患者血钾含量小于3.4mmol/L，10%的患者血钾含量小于3.2mmol/L，12周后血钾平均下降0.41mmol/L。

2、低血钠症和血容量减少，由此引起患者脱水和直立性低血压。如同时伴有氯的缺失，可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒，此种情况发生率很低，程度也轻。

3、治疗中血尿酸和血糖含量增加：对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症（参见药效学特性）。

4、血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。

5、高钙血症：极为罕见。

6、对于肝功能不全的患者，有可能诱发肝性脑病（参见禁忌症和注意事项）。

7、过敏反应，尤其是皮肤过敏反应，有过敏和哮喘病史的个体更易发生。

8、斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性系统性红斑狼疮。

9、恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。

10、胰腺炎：很少发生。

吲达帕胺缓释片：

1、安全性特征总结：

（1）最常报告的不良反应为超敏反应（皮肤为主），主要发生于具有过敏倾向、易于发生哮喘反应或斑丘疹的患者中。

（2）在临床试验过程中，治疗4至6周后，在10%患者中观察到低钾血症（血钾<3.4mmol/L），4%的患者血钾水平<3.2mmol/L。在治疗12周后，血钾平均下降0.23mmol/L。

（3）生物学和临床不良反应在很大程度上是剂量依赖性的。

2、在吲达帕胺治疗过程中观察到了以下不良反应，并按以下频率排序：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；不常见（≥1/1000，＜1/100）；罕见（≥1/10000，＜1/1000）；极罕见（＜1/10000），未知（不能从已知数据中推测）。

（1）血液及淋巴系统疾病（罕见）：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少症、血小板减少症等不良反应极。

（2）代谢和营养障碍（未知）：低钠血症、钾缺失低钠血症。

（3）神经系统疾病（未知）：头晕、疲劳、头痛、感觉异常罕见，晕厥。

（4）眼部疾病（未知）：近视、视力模糊、视力障碍。

（5）心脏疾病（未知）：尖端扭转型室性心动过速（可能是致命性的）。

（6）血管疾病（极罕见）：低血压。

（7）胃肠道疾病（极罕见）：呕吐不常见，恶心、便秘、口干罕见，胰腺炎。

（8）肝胆疾病（未知）：肝功能受损极罕见，肝功能不全时可能出现肝性脑病、肝炎。

（9）皮肤及皮下组织疾病（未知）：超敏反应、斑丘疹常见，紫癜不常见，血管性水肿、荨麻疹、中毒性表皮坏死、松解Stevens-Johnson综合征极罕见，可能会使已有的急性系统性红斑狼疮病情加重、光敏反应。

（10）肾及泌尿系统疾病（极罕见）：肾衰竭。

（11）实验室检查（未知）：心电图QT间期延长、血糖增高、血尿酸增高、肝酶水平升高。

1、对磺胺过敏者，严重的肾功能不全、肝性脑病、低钾血症患者禁用。

2、通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用。

吲达帕胺片：

1、肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷。

2、作利尿用时，最好每晨给药一次，以免夜间起床排尿。

3、无尿或严重肾功能不全，可诱致氮质血症。

4、糖尿病时可使糖耐量更差。

5、痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高。

6、为减少电解质平衡失调出现的可能，宜用较小的有效剂量，并应定期监测血钾、钠、钙、血糖及尿酸等，注意维持水与电解质平衡，注意及时补钾。

7、交感神经切除术后，此时降压作用会加强。

8、应用本品而需作手术时，不必停用本品，但须告知麻醉医师。

9、运动员慎用。

吲达帕胺胶囊/吲达帕胺缓释片/吲达帕胺缓释胶囊：

1、特别警告：

（1）当肝功能受损时，噻嗪样利尿剂可能引起肝性脑病，特别是在电解质紊乱的情况下。如果发生肝性脑病，应立即停用利尿剂。

（2）光敏性：已有噻嗪类和噻嗪样利尿剂的光敏反应报道。如果治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须再次服用此利尿剂，建议保护患者体表暴露区域避免阳光或人工UVA的照射。

（3）辅料：本品含有乳糖。患有罕见的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障碍症的患者禁用此药。

2、使用中的注意事项：水和电解质平衡。

（1）血钠：治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠十分必要；在高风险人群如年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。

（2）血钾：钾缺乏而致的低钾血症是噻嗪类和噻嗪样利尿剂导致的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4mmol/L）。在这些情况下，低钾血症可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。心电图中QT间期延长的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的尖端扭转型室性心动过速）的诱发因素。在所有上述病例中，必须更频繁地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。

（3）血钙：噻嗪类和噻嗪样利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

（4）血糖：在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

（5）尿酸：在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加。

（6）肾脏功能和利尿剂：只有当肾脏功能正常或仅轻度受损（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。老年人必须依据年龄、体重和性别对血肌酐进行调整。在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于原有肾功能不全者，可能导致肾功能进一步恶化。

（7）运动员：此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。

（8）对驾驶机动车和操作机器能力的影响：本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

作用于肾皮质稀释段的利尿效应（心血管系统）。

1、作用机制：吲达帕胺为一种磺胺类衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。

2、药效学作用：

（1）Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。

（2）本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。

（3）吲达帕胺可以减轻左心室肥厚。

（4）超过一定剂量，噻嗪型和噻嗪样利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。

（5）短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺。不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL-胆固醇和HDL-胆固醇。不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。