米力农

本品用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、静脉注射：负荷量25-75ug/㎏，5-10分钟缓慢静注，以后每分钟0.25-1.0ug/㎏维持。每日最大剂量不超过1.13mg/㎏。

2、口服：一次2.5-7.5mg,每日4次。

1、心血管系统：接受米力农II期和III期临床试验的病人，室性心律失常的发生率为12．1％；室性异位搏动8.5％；非持续性室性心动过速2.8％；持续性室性心动过速1％；心室颤动0.2%（2例病人有1种以上的心律失常）。Holter记录证实注射米力农可增加室性异位心律。包括非持续性室性心动过速。致命的心律失常并不常发生，并常与一些原有的因素有关，如原有的心律失常、代谢异常（低钾血症）、地高辛浓度异常和插管。电生理学研究未发现米力农有致心律失常作用。应用米力农的病人中，有3.8％发生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的发生率与血浆米力农浓度无关。其它心血管系统不良反应包括低血压（2.9％）和心绞痛／胸痛（1.2％）。

2、中枢神经系统：2.9％应用米力农的病人发生头痛，通常为轻度至中度。

3、其它作用：已报道的其它不良反应包括：低钾血症，0.6％；震颤，0.4％；血小板减少，0.4％。曾有支气管痉挛的个案报道。

1、低血压、心动过速、心肌梗死慎用。

2、肾功能不全者宜减量。

3、对本品过敏者禁用。

1、一般情况：

（1）米力农不能用于严重梗阻性主动脉瓣或肺动脉瓣性疾病，应代之以外科手术解除梗阻。与其他正性肌力药物一样，米力农可能会加重主动脉下肥厚狭窄引起的流出道梗阻。

（2）在接受治疗的高危人群中，可观察到室性和室上性心律失常。有些病人注射或口服米力农，可增加室性异位搏动，包括非持续性室上性心动过速。多种药物的应用和合用，可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潜在危险。应用米力农的病人在输液过程中应严密监测。

（3）米力农可轻度缩短房室的传导时间，表明其可能提高那些没有使用洋地黄治疗的心房扑动或心房颤动病人的心室率。

（4）米力农治疗过程中，应监测血压和心率，如发现血压过度降低，应减慢输液速度或停止输液。

（5）如果怀疑因使用强利尿剂而导致心脏充盈压显著降低，此时应在监测血压、心率和临床症状的条件下谨慎应用米力农。

2、在急性心肌梗死中的应用：目前尚无在急性心肌梗死患者中应用米力农的临床研究。在获得急性心肌梗死患者应用该类药物的临床经验之前，不推荐应用。

3、实验室检查：体液和电解质：在应用米力农期间应注意监测体液和电解质变化及肾功能。心输出量增高导致多尿，需减少利尿剂的用量。过度利尿引起钾丢失过多，会增加洋地黄化病人发生心律失常的危险性。因此，在用米力农前或用药过程中需补钾以纠正低钾血症。

1、米力农是正性肌力药物和血管扩张剂，几乎无变时性作用，其结构和作用方式与洋地黄毒甙和儿茶酚胺类药物不同。在产生正性肌力作用和扩血管作用的浓度下，米力农为心肌和血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的选择性抑制剂。抑制作用与cAMP介导的心肌细胞内钙离子浓度增高和心肌收缩力的增强相一致，亦与cAMP依赖的收缩蛋白磷酸化和导致血管平滑肌松弛相一致。另有实验证实，米力农不是β-肾上腺素受体激动剂，也不同于洋地黄类药物，并不抑制Na+-K+ATP酶活性。

2、在对充血性心力衰竭患者的研究中发现，米力农可以提高左心室压力增高的最大速率，这与药物剂量和血浆药物浓度相关。在对正常受试者的研究发现，米力农可引起左心室压力一容积曲线斜率增高，表明米力农具有直接正性肌力作用。对充血性心力衰竭患者，米力农还可引起与剂量和血浆药物浓度相关的前臂血流量增加，表明米力农具有扩张动脉血管作用。

3、正性肌力作用和血管扩张作用均是在米力农的治疗血浆浓度范围（100ng/ml-300ng／ml）内观察到的。除增强心肌收缩力外，米力农还通过改善左心室舒张期松驰而改善舒张功能。已有1600例以上的慢性心力衰竭、与心脏手术相关的心力衰竭、心肌梗死引起的心力衰竭患者接受了米力农急性静脉给药的临床观察。总死亡数，包括治疗期间和停药后24小时以内为15例，小于0.9％，认为与药物无关。

4、对由于心肌功能抑制所致的心功能不全的病人，米力农迅速增加心输出量、降低肺毛细血管楔压和血管阻力，伴轻-中度心率增加，不增加心肌耗氧量。这些血流动力学改善与药物剂量和血浆米力农浓度相关。在非对照的临床研究中，患者血流动力学的改善伴有临床症状的改善。但在对照临床研究中没有评价其减轻症状的作用，大多数病人血流动力学指标在接受治疗5-15分钟内得以改善。

5、米力农治疗充血性心力衰竭时，先给予负荷剂量，然后以维持剂量静脉滴注。分别以负荷量37.5μg／kg,维持量0.375μg/kg／min；负荷量50μg／kg，维持量0.50μg／kg／min以及负荷量75μg／kg，维持量0.75μg／kg／min三个剂量组治疗充血性心力衰竭患者，平均心脏指数分别显著提高25％，38％和42％；肺毛细血管楔压分别降低20％，23％和36％；外周血管阻力分别降低17％，21％和37％。治疗期间心率无明显变化（分别增加3％，3％和10％）。平均动脉压在两个低剂量组下降5％，而最大剂量组下降17％。病人血流动力学改善可维持48小时，未发现作用减弱的证据。少数病人滴注米力农达72小时，无作用减弱的征象。用药时间取决于病人的反应。

6、米力农对于洋地黄化而无洋地黄中毒症状的病人具有满意的正性肌力作用。如果出现心房扑动/心房颤动，理论上，米力农可能轻度增加房室结传导而加快心室率。在这种情况下，在用米力农之前应先用洋地黄毒甙。

7、已观察到米力农改善缺血性心脏病患者的左室功能。但左室功能改善并不引起心肌缺血的临床症状和心电图改变。

8、以0.5μg／kg／min持续静脉滴注6至12小时，米力农稳态血浆浓度约为200ng／ml。血浆米力农浓度在150-250ng／ml之间时，米力农对心输出量和肺毛细血管楔压的影响接近最佳效应。