复方磺胺甲噁唑注射液

本品适用于呼吸道、泌尿道、肠道等感染及败血症、淋病等。

成人：一次2ml（1支），一日1-2次。小儿：2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重一次SMZ8-12mg/kg及TMP1.6-2.4mg/kg，每12小时1次；体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量。

1、过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。

2、可见中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血，患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

3、可见溶血性贫血及血红蛋白尿，缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人多见。

4、可见高胆红素血症和新生儿核黄疸，由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

5、可见肝损害，可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

6、可见肾损害，可发生结晶尿、血尿和管型尿，偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死。

7、恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时须停药。

8、甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

9、中枢神经系统不良反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。

10、偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见，但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

1、对SMZ和TMP过敏者禁用。

2、巨幼红细胞性贫血患者禁用。

3、新生儿及2个月以下婴儿禁用。

4、重度肝肾功能损害者禁用。

5、哺乳期妇女禁用。

6、本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

1、因不易清除细菌，下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药：

（1）中耳炎的预防或长程治疗。

（2）A组溶血性链球菌扁桃体炎和咽炎。

2、有交叉过敏反应，对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

3、有肝损害，可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用。

4、有肾损害，可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应（失水、休克患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用，肾功能减退患者不宜应用本品）。

5、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

6、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克患者慎用。

7、用药期间须注意检查：

（1）全血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。

（2）治疗中应定期尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。

（3）肝、肾功能检查。

8、严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50-150цg/ml（严重感染120-150цg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200цg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

9、不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

10、由于本品能抑制大肠埃希菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

11、如因应用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3-6mg肌内注射，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品可穿过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。

（2）本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%-100%，药物可能对婴儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。

13、儿童用药：由于本品可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，游离磺胺血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物对新生儿及2个月以下婴儿禁用。儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。

14、老年用药：老年患者应用本品时发生严重不良反应的机会增加；如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。因此老年患者宜避免使用。

15、药物过量：本品的血浓度不应超过200цg/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。

（1）短期过量服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。一般治疗为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗。在治疗过程中应监测血象、电解质等。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸，应予以血液透析治疗。如出现骨髓抑制，先停药，给予叶酸3-6mg肌内注射，一日一次，连用3日或至造血功能恢复正常为止。

（2）长期过量服用本品会引起骨髓抑制，造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。出现骨髓抑制症状时，患者应每日肌内注射甲酰四氢叶酸5-15mg治疗，直到造血功能恢复正常为止。

本品为磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫、弓形虫等亦具良好抗微生物活性。本品作用机制为：SMZ影响二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增设趋势。