氯膦酸二钠

1、恶性肿瘤并发的高钙血症。

2、溶骨性癌转移引起的骨痛。

3、可避免或延迟恶性肿瘤溶骨性骨转移。

4、各种类型骨质疏松。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

氯膦酸二钠片/氯膦酸二钠注射液：

1、Paget病：300mg/日，静脉滴注3小时以上，共5日，以后改口服。

2、高钙血症：300mg/日，静脉滴注3-5日或一次给予1.5g静脉滴注，血钙正常后改口服。

氯膦酸二钠胶囊：口服。

1、恶性肿瘤患者：每日2.4g，可分2-3次服用，对血清钙水平正常的病人，可减为每日1.6g，若伴有高钙血症，可增至每日3.2g，必须空腹服用，最好在进餐前1小时。

2、早期或未发生骨痛的各类型骨质疏松症：每日0.4g，连用3个月为一个疗程，必要时可重复疗程。严重或已发生骨痛的各类型骨质疏松症，每日1.6g，分两次服用，或遵医嘱。

注射用氯膦酸二钠：

1、静脉输注仅适用于短期治疗。

2、氯膦酸盐主要经肾脏清除，因此，在氯膦酸盐治疗过程中定要维持足够的水份摄入。必须保证足够的水量摄入，并应在治疗前和治疗期间监测肾功能和血清钙浓度。

3、输注氯膦酸盐后，不同患者维持临床可接受的血清钙浓度的时间长短有显著差异。必要时可重复输注以控制血清钙水平或者，选择口服氯膦酸盐治疗。

4、肾功能正常的成年患者：

氯膦酸盐静脉输注时，每日剂量为300mg，用500ml的盐水（氯化钠用9mg/ml）或500ml的5%葡萄糖（50mg/ml）溶液稀释。配制好的溶液的输注时间应至少2小时，连续输注几天直至达到正常血钙水平，通常在5天内即可实现，正常情况下，这种连续治疗不应超过7天。

5、肾衰患者：详见说明书。

1、最常见报告的不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。有大约10%的患者发生。但这些反应通常是轻度的，且多发生于大剂量时，在可手术治疗的原发性乳腺癌患者中进行的预防骨转移的随机、安慰剂对照的临床试验中，对1079名患者进行了安全性评价，氯膦酸盐组发生的不良事件中，与安慰剂对照组相比，仅非重度腹泻明显更常见。

2、代谢及营养异常：

（1）常见：无症状的低钙血症。

（2）罕见：有症状的低钙血症。

（3）血清甲状旁腺激素水平升高，常常与血清钙水平降低有关。曾观察到血清碱性磷酸酶浓度改变，在有肝脏转移和骨转移的病人，血清碱性磷酸酶水平会升高。

3、呼吸系统、胸和纵隔异常：

非常罕见：阿司匹林过敏哮喘患者发生呼吸功能损害。过敏反应表现为呼吸系统症状。

4、胃肠道异常：

常见：恶心、呕吐和腹泻，通常较轻微。

5、肝胆异常：

（1）常见：转氨酶升高，但通常在正常范围内。

（2）罕见：转氨酶升高超过正常范围两倍，不伴有肝功能损害。

6、皮肤和皮下组织异常：罕见：与过敏性皮肤反应表现相同。

7、肾脏和泌尿系统异常：

罕见：肾功能损害（血清肌酐升高和蛋白尿）；重度肾脏损害，尤其是静脉快速输注高剂量氯膦酸盐后发生（剂量参见“用法用量”）。

1、对本品过敏者禁用。

2、严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

1、在氯磷酸盐治疗期间，必须保持足量的液体摄入。静脉内输注氯磷酸盐，及高钙血症患者或肾衰患者采用氯磷酸盐治疗时，这一点尤其重要。

2、肾功能衰竭患者应用氯磷酸盐时需谨慎（参见“用法用量中的剂量调整）。氯磷酸盐静脉给药剂量明显高于推荐剂量时可能会引起重度的肾功能损害，尤其当输注速度太快时。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

虽然动物实验中，氯磷酸盐可通过胎盘屏障，尚不清楚其是否可经乳汁分泌或通过人体胎盘而进入胎儿体内。此外，尚不知道氯磷酸盐是否会引起胎儿损害或影响生殖。因此，孕妇或哺乳期妇女不应使用氯磷酸盐，除非治疗裨益明确超过全部风险。

4、儿童用药：

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性

5、老年用药：

对老年患者没有特殊的剂量建议。临床试验已包括了65岁以上的患者，此年龄组未报告有特殊的不良反应。

6、药物过量：

（1）症状：氯膦酸盐高剂量静脉给药时，有血清肌酐増高和肾功能不全的报告。

（2）治疗：药物过量时应采取对症治疗。必须保证足够的水量摄入，并监测肾功能和血清钙浓度。

氯膦酸盐化学上被定义为二磷酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。二磷酸盐对矿化组织，如骨，具有强烈的亲和性。体外研究表明它可抑制磷酸钙沉积，抑制其转化为羟磷灰石，延缓磷灰石晶体聚集成更大的结晶体，并减慢其分解。但氯膦酸盐最主要的作用机制为抑制破坏骨的吸收。氯膦酸二钠抑制几种不同方式的骨吸收。高剂量氯膦酸盐用于成长期大鼠会导致长骨干骺端增宽。在卵巢切除的大鼠，3mg/kg的低剂量氯膦酸盐每周一次皮下注射即可抑制骨吸收。药理剂量的氯膦酸盐对骨强度减低具有预防作用。氯膦酸盐的药理作用已经不同的骨质疏松临床前动物实验模型证实，其中包括雌激素缺乏所致骨质疏松。氯膦酸盐抑制骨吸收具有剂量依赖性，而对骨矿化或骨质的其他方面无破坏作用。氯膦酸盐亦可抑制实验性肾性骨质营养不良的骨吸收。组织学、动力学和生化研究明确了氯膦酸盐在人体中有抑制骨吸收的作用。然而，抑制骨吸收的确切机制尚未完全明了氯膦酸盐可抑制破骨细胞的活性，降低血钙浓度，减少尿中排泌的钙和羟脯氨酸。氯膦酸盐可预防绝经前和绝经后妇女与乳腺癌相关的髋和腰椎骨的丢失。单独应用抑制骨重吸收剂量的氯膦酸盐，未发现会对人体正常的骨矿化产生影响，已观察到可降低乳腺癌和多发性骨髓瘤患者骨折的危险性。氯膦酸盐可减少原发性乳腺癌的骨转移，在可手术治疗的原发性乳腺癌患者中进行的预防骨转移的临床试验中，发现氯膦酸盐治疗与死亡率降低有关。