丽科明 更昔洛韦眼用凝胶

单纯疱疹病毒性角膜炎。

用法：外用，滴入结膜囊中。用量：一次1滴，一日4次，疗程3周。

治疗中可能发生短暂的眼痒、灼热感，针刺感及轻微视力模糊，但很快消失，不影响治疗。偶见白细胞下降。

对更昔洛韦过敏者禁用。严重中性粒细胞减少（少于0.5×109/L）或严重血小板减少（小于25×109/L）的患者禁用。

不要入口，不过量用药。

药理作用更昔洛韦是一种2＇-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是：更昔洛韦首先被CMV编码（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酯化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的DNA合成：1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2）共同进入病毒DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止。临床已证实，更昔洛韦对巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）所致的感染有效。毒理研究遗传毒性更昔洛韦浓度分别为50～500μg/ml和250～2000μg/ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在150和500mg/kg（iv）（以AUC计算，相当于人口服给药暴露量的2.8至10倍）时，有致裂变作用，但在50mg/kg（以AUC计算，与人口服给药暴露量相当）时无此作用。Ames沙门氏菌试验表明，更昔洛韦在500至5000μg/ml的浓度下，未见致突变作用。生殖毒性雌性小鼠静脉给予更昔洛韦90mg/kg/日（以AUC计算，约相当于人口服给药剂量为5 mg/kg平均暴露水平时的1.7倍），可引起交配行为减少，生育力减低，并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品剂量范围为0.2～10 mg/kg时，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的最低剂量下的AUC范围为推荐人静脉剂量下AUC的0.03～0.1倍。致癌性 小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用（以AUC计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量5mg/kg/日的0.1和1.4倍）。当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖组织（卵巢，子宫，乳腺，阴蒂腺和阴道）及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1 mg/kg/日（以AUC计算，相当于人口服给药暴露量的0.01倍）时，未观察到致癌作用。除了肝脏组织细胞肉瘤，更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性，虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。