注射用膦甲酸钠说明书

注射用膦甲酸钠的说明书

【药品名称】：: 注射用膦甲酸钠

【英文名称】：: Foscarnet Sodium For Injection

【批准文号】：: 国药准字H20040362

【处方类型】：: 处方药Rx

【医保类型】：: 医保

【药品类型】：: 化学药品

【生产企业】：: 广东宏远集团药业有限公司

【适应症】：

1、艾滋病（AIDS）患者巨细胞病毒性视网膜炎。

2、免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染。

【用法用量】：

本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠稀释成12mg/ml（以CNa3O5P·6H2O计，本品1支相当于含CNa3O5P·6H2O1g，取本品3支，加入溶剂稀释至250ml即得）后，静脉滴注，剂量应个体化。

1、艾滋病（AIDS）患者巨细胞病毒性视网膜炎（肾功能正常）。

（1）诱导治疗:推荐初始剂量为60mg/kg，每8小时一次，静滴时间不得少于1小时，根据疗效连用2-3周。

（2）维持治疗：维持剂量为90-120mg/kg/日（按肾功能调整剂量），静滴时间不得少于2小时。维持治疗期间，若病情加重，可重复诱导治疗及维持治疗过程。

2、免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒（HSV）性皮肤粘膜感染。

（1）推荐剂量为40mg/kg，每8或12小时一次，静滴时间不得少于1小时，连用2-3 周或直至治愈。

（2）肾功能不全者可参照下表应进行剂量调整。（详见说明书）

【副作用】：

据文献报道，对188例AIDS患者的前瞻性临床试验及上市后出现的与本品有关、无关和不能判断的不良反应如下：

1、肾功能损害：血清肌酐值升高，肌酐清除率降低，肾功能异常、急性肾功能衰竭、尿毒症、多尿、代谢性酸中毒。停止用药1-10周内血清肌酐值能恢复至治疗前水平或正常。

2、电介质：低钙血症、低镁血症、低钾血症、低磷血症或高磷血症。本品能螯合二价金属离子（Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+）。30%AIDS患者使用本品出现可逆性低钙血症，呈量效关系。

3、惊厥（包括癫痫大发作）：虽然许多患者出现惊厥可能因低钙血症或原有疾病（隐球菌脑膜炎、占位性病变或其他中枢神经系统肿瘤），但不能除外与本品的关系。

4、贫血或血红蛋白降低：一般不同时伴有白细胞及血小板计数下降。许多AIDS患者同时接受AZT治疗，并在接受本品前已存在贫血。

5、局部刺激：注射部位静脉炎，生殖泌尿道刺激症状或溃疡。

6、全身：疲乏、不适、寒战、发热、脓毒症。

7、胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘，曾有胰腺炎个例报道。

8、代谢及营养失调：低钠血症和下肢浮肿，乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶或淀粉酶升高。

9、中枢及周围神经系统：Paraethesia、头痛、眩晕、非自主性肌肉收缩、震颤、共济失调、神经病。

10、精神失调：厌食、焦虑、神经质、精神混乱、抑郁、精神病、激动、进攻性反应。

11、肝胆系统：ALT和AST异常。

12、心血管：ECG异常、高血压或低血压、室性心律不齐。

13、其他：白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、皮疹、肌肉无力。

【禁忌】：: 对膦甲酸钠过敏禁用。

【成分】：: 本品主要成份为膦甲酸钠。

【性状】：: 本品为白色疏松块状物。

【注意事项】：

1、本品必须由专科医生严格按使用说明书使用。

2、使用本品期间必须密切监测肾功能，根据肾功能情况调整剂量，做到给药个体化。

3、本品不能采用快速或弹丸式静脉推注方式给药。静脉滴注速度不得大于1mg/kg/分。

4、为减低本品的肾毒性，使用以前及使用期间患者应水化；静脉输液（5%葡萄糖或生理盐水）量为2.5升/日，并可适当使用噻嗪类利尿药。

5、本品不能与其他药物混合静脉滴注，本品仅能使用5%葡萄糖或生理盐水稀释。

6、本品不能与其他肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B或万古霉素等同时使用。本品不能与静注喷他脒联合使用，以免发生低钙血症。

7、避免与皮肤、眼接触，若不慎接触，应立即用清水洗净。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：无有关孕妇临床应用研究资料，权衡利弊后慎用。尚不清楚本品是否从哺乳期妇女乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品时应停止哺乳。

9、儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。儿童用药应再仔细评价，只有在获利大于风险时使用。

10、老年用药：无65岁以上老年人用药的安全和有效性资料。老年人常合并有肾小球滤过功能减退，在用药前以及用药期间应评价其肾功能状态。

11、药物过量：据PDR（55）版，在一项189例的临床对照试验中，10例过量且出现不良反应事件，只有1例完全恢复。1例以癫痫大发作呼吸停止而死亡者以每天12.5g连服三天；其他9例服用剂量为推荐剂量的1.14-8倍（平均4倍）。不良反应癫痫发作（3例）、肾功能损害（3例）、感觉异常（4例）、电解质紊乱（5例）。本品过量无拮抗剂，血液透析和水合作用可能有一定疗效，该干预的疗效尚无法确定。

【药理作用】：: 膦甲酸钠是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性。所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。但是，伴有DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠。在体外试验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强。